5-(pyrimidin-5-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-(pyrimidin-5-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
• 英文别名: 5-Pyrimidin-5-yl-2,3-dihydroinden-1-one；5-pyrimidin-5-yl-2,3-dihydroinden-1-one
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂O
• 分子量: 210.235
• InChiKey: ARHKELNTJARFMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  42.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(1-(2,3-dichloro-4-iodophenyl)ethyl)-1-methyl-1-(piperidin-4-yl)urea 、 5-(pyrimidin-5-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one 在 titanium(IV) isopropylate 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 7.0h， 以35.8%的产率得到3-((S)-1-(2,3-dichloro-4-iodophenyl)ethyl)-1-methyl-1-(1-(5-(pyrimidin-5-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)piperidin-4-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  新型Ghrelin受体逆激动剂的合理设计，合成和药理特性，可作为肥胖相关代谢性疾病的潜在治疗方法

  摘要：

  通过基于称为生长激素促分泌素受体（GHSR）调节剂的分子支架的嵌合设计，发现了ghrelin反向激动剂的新化学型，但具有不同的药代动力学和药代动力学特性。结构-活性/性能的探索导致化合物47，其显示强效的人GHSR拮抗作用和反向激动在细胞试验（IC 50 = 68纳米，EC 50 = 29纳米），中度口服生物利用度，和在大鼠显着的脑渗透性（˚F = 27％，B / P比= 1.9）。最初的体内研究表明，对小鼠口服或胃肠外给药后，食物摄入量有效减少（分别在1小时和8小时时分别降低了78％和38％）。需要进一步的临床前研究来评估最合适的给药方式，以促进第一个中枢性生长激素释放肽反向激动剂分子的发育，这将代表朝着治疗与肥胖相关的代谢性疾病（例如2型）的治疗剂迈出的重要一步2糖尿病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00794
• 作为产物：
  描述：

  5-溴茚酮 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 生成 5-(pyrimidin-5-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型Ghrelin受体逆激动剂的合理设计，合成和药理特性，可作为肥胖相关代谢性疾病的潜在治疗方法

  摘要：

  通过基于称为生长激素促分泌素受体（GHSR）调节剂的分子支架的嵌合设计，发现了ghrelin反向激动剂的新化学型，但具有不同的药代动力学和药代动力学特性。结构-活性/性能的探索导致化合物47，其显示强效的人GHSR拮抗作用和反向激动在细胞试验（IC 50 = 68纳米，EC 50 = 29纳米），中度口服生物利用度，和在大鼠显着的脑渗透性（˚F = 27％，B / P比= 1.9）。最初的体内研究表明，对小鼠口服或胃肠外给药后，食物摄入量有效减少（分别在1小时和8小时时分别降低了78％和38％）。需要进一步的临床前研究来评估最合适的给药方式，以促进第一个中枢性生长激素释放肽反向激动剂分子的发育，这将代表朝着治疗与肥胖相关的代谢性疾病（例如2型）的治疗剂迈出的重要一步2糖尿病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00794

文献信息

• Rational Design, Synthesis, and Pharmacological Characterization of Novel Ghrelin Receptor Inverse Agonists as Potential Treatment against Obesity-Related Metabolic Diseases
  作者：Antoine Daina、Claudio Giuliano、Claudio Pietra、Junbo Wang、Yushi Chi、Zack Zou、Fugang Li、Zhonghua Yan、Yifan Zhou、Angelo Guainazzi、Silvina Garcia Rubio、Vincent Zoete

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00794

  日期：2018.12.27

  A new chemotype of ghrelin inverse agonists was discovered through chimeric design based on molecular scaffolds known as growth-hormone secretagogue receptor (GHSR) modulators but with divergent pharmacodynamic and pharmacokinetic properties. The structure–activities/properties exploration led to compound 47, which displayed potent human GHSR antagonism and inverse agonism in cellular assays (IC50

  通过基于称为生长激素促分泌素受体（GHSR）调节剂的分子支架的嵌合设计，发现了ghrelin反向激动剂的新化学型，但具有不同的药代动力学和药代动力学特性。结构-活性/性能的探索导致化合物47，其显示强效的人GHSR拮抗作用和反向激动在细胞试验（IC 50 = 68纳米，EC 50 = 29纳米），中度口服生物利用度，和在大鼠显着的脑渗透性（˚F = 27％，B / P比= 1.9）。最初的体内研究表明，对小鼠口服或胃肠外给药后，食物摄入量有效减少（分别在1小时和8小时时分别降低了78％和38％）。需要进一步的临床前研究来评估最合适的给药方式，以促进第一个中枢性生长激素释放肽反向激动剂分子的发育，这将代表朝着治疗与肥胖相关的代谢性疾病（例如2型）的治疗剂迈出的重要一步2糖尿病。