(4-((10-((allyloxy)carbonyl)-7-methoxy-5-oxo-11-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-2,3,5,10,11,11a-hexahydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-8-yl)oxy)butanamido)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (4-((10-((allyloxy)carbonyl)-7-methoxy-5-oxo-11-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-2,3,5,10,11,11a-hexahydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-8-yl)oxy)butanamido)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 4-[4-[[(6aS)-2-methoxy-6-(oxan-2-yloxy)-11-oxo-5-prop-2-enoxycarbonyl-6a,7,8,9-tetrahydro-6H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-3-yl]oxy]butanoylamino]-1-methylpyrrole-2-carboxylic acid
• 化学式: C₃₂H₄₀N₄O₁₀
• 分子量: 640.69
• InChiKey: ARLLAUKHNYZBQU-XMLFLBOHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-((10-((allyloxy)carbonyl)-7-methoxy-5-oxo-11-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-2,3,5,10,11,11a-hexahydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-8-yl)oxy)butanamido)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid 在 四氢吡咯 、 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (S)-N-(benzofuran-5-yl)-4-(4-((7-methoxy-5-oxo-2,3,5,11a-tetrahydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-8-yl)oxy)butanamido)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINES
  [FR] PYRROLOBENZODIAZÉPINES

  摘要：

  化合物的化学式(I)或其盐或溶剂化合物，其中点虚线表示C2和C3之间存在单键或双键；R2选自-H、-OH、=O、=CH2、-CN、-R、OR、卤素、二卤素、=CHR、=CHRR'、-O-SO2-R、CO2R和COR；R7选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NRR'、硝基、Me3Sn和卤素；其中R和R'分别独立选自可选择的取代C1-7烷基、C3-20杂环烷基和C5-20芳基；R10和R11要么一起形成双键，要么分别选自H和QRQ，其中Q选自O、S和NH，RQ为H或C1-7烷基或H和SOxM，其中x为2或3，M为一价的药用可接受阳离子；A选自(A1)、(A2)、(A3)、(A4)或(A5)，其中X1和Y1选自：CH和NH；CH和NMe；N和NMe；CH和S；N和S；N和O；以及CH和O，依此类推；X2和Y2选自：CH和NH；CH和NMe；N和NMe；CH和S；N和S；N和O；以及CH和O，依此类推；Z1选自O和S；Z2选自CH和N；F选自单键和-(E-F1)m-；每个E独立选自单键和-C(=O)-NH-；每个F1独立为C3-20杂芳基；m为1、2或3；G选自氢、C1-4烷基、-C(=O)-O-C1-4烷基、-(CH2)n-C3-20杂环烷基和-O-(CH2)n-C3-20杂环烷基；每个n为0-4；条件是A2不是A2'，其中A2'的X1和Y1选自：CH和NMe；COH和NMe；CH和S；N和NMe；N和S，依此类推；条件是A3不是A3'，其中A3'的X2和Y2选自：CH和NMe；COH和NMe；CH和S；N和NMe；N和S，依此类推；B要么是单键，要么是(B1)，其中B1的X和Y选自：CH和NMe；COH和NMe；CH和S；N和NMe；N和S，依此类推；R1为C1-4烷基。

  公开号：

  WO2013164592A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(10-(allyloxycarbonyl)-7-methoxy-5-oxo-11-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)-2,3,5,10,11,11a-hexahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-8-yloxy)butanoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (4-((10-((allyloxy)carbonyl)-7-methoxy-5-oxo-11-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-2,3,5,10,11,11a-hexahydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-8-yl)oxy)butanamido)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINES
  [FR] PYRROLOBENZODIAZÉPINES

  摘要：

  化合物的化学式(I)或其盐或溶剂化合物，其中点虚线表示C2和C3之间存在单键或双键；R2选自-H、-OH、=O、=CH2、-CN、-R、OR、卤素、二卤素、=CHR、=CHRR'、-O-SO2-R、CO2R和COR；R7选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NRR'、硝基、Me3Sn和卤素；其中R和R'分别独立选自可选择的取代C1-7烷基、C3-20杂环烷基和C5-20芳基；R10和R11要么一起形成双键，要么分别选自H和QRQ，其中Q选自O、S和NH，RQ为H或C1-7烷基或H和SOxM，其中x为2或3，M为一价的药用可接受阳离子；A选自(A1)、(A2)、(A3)、(A4)或(A5)，其中X1和Y1选自：CH和NH；CH和NMe；N和NMe；CH和S；N和S；N和O；以及CH和O，依此类推；X2和Y2选自：CH和NH；CH和NMe；N和NMe；CH和S；N和S；N和O；以及CH和O，依此类推；Z1选自O和S；Z2选自CH和N；F选自单键和-(E-F1)m-；每个E独立选自单键和-C(=O)-NH-；每个F1独立为C3-20杂芳基；m为1、2或3；G选自氢、C1-4烷基、-C(=O)-O-C1-4烷基、-(CH2)n-C3-20杂环烷基和-O-(CH2)n-C3-20杂环烷基；每个n为0-4；条件是A2不是A2'，其中A2'的X1和Y1选自：CH和NMe；COH和NMe；CH和S；N和NMe；N和S，依此类推；条件是A3不是A3'，其中A3'的X2和Y2选自：CH和NMe；COH和NMe；CH和S；N和NMe；N和S，依此类推；B要么是单键，要么是(B1)，其中B1的X和Y选自：CH和NMe；COH和NMe；CH和S；N和NMe；N和S，依此类推；R1为C1-4烷基。

  公开号：

  WO2013164592A1

文献信息

• Mechanistic insight into the repair of C8-linked pyrrolobenzodiazepine monomer-mediated DNA damage
  作者：Asha Mary Joseph、Kazi Nahar、Saheli Daw、Md. Mahbub Hasan、Rebecca Lo、Tung B. K. Le、Khondaker Miraz Rahman、Anjana Badrinarayanan

  DOI：10.1039/d2md00194b

  日期：——

  Our understanding about the mode of action of pyrrolobenzodiazepine (PBD) monomers remains incomplete. This study reveals the DNA damaging potential of PBD monomers in bacteria, and identifies mechanisms involved in repair of these PBD-adducts.

  我们对吡咯并苯并二氮杂环（PBD）单体的作用方式的理解仍不完整。这项研究揭示了PBD单体在细菌中引起DNA损伤的潜力，并确定了修复这些PBD加合物所涉及的机制。
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINES<br/>[FR] PYRROLOBENZODIAZÉPINES
  申请人：UCL BUSINESS PLC

  公开号：WO2013164592A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  A compound of formula (I) or a salt or solvate thereof, wherein the dotted double bond indicates the presence of a single or double bond between C2 and C3; R2 is selected from -H, -OH, =O, =CH2, -CN, -R, OR, halo, dihalo, =CHR, =CHRR', -O- SO2-R, CO2R and COR; R7 is selected from H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR', nitro, Me3Sn and halo; where R and R' are independently selected from optionally substituted C1-7 alkyl, C3-20 heterocyclyl and C5-20 aryl groups; R10 and R11 either together form a double bond, or are selected from H and QRQ respectively, where Q is selected from O, S and NH and RQ is H or C1-7 alkyl or H and SOxM, where x is 2 or 3, and M is a monovalent pharmaceutically acceptable cation; A is selected from (A1), (A2), (A3), (A4) or (A5) where X1 and Y1 are selected from: CH and NH; CH and NMe; N and NMe; CH and S; N and S; N and O; and CH and O, respectively; X2 and Y2 are selected from: CH and NH; CH and NMe; N and NMe; CH and S; N and S; N and O; and CH and O, respectively; Z1 is selected from O and S; Z2 is selected from CH and N; F is selected from a single bond and –(E-F1)m-; each E is independently selected from a single bond, and –C(=O)-NH-; each F1 is independently a C3-20 heteroarylene group; m is 1, 2 or 3; G is selected from hydrogen, C1-4alkyl, -C(=O)-O-C1-4alkyl, -(CH2)n-C3-20 heterocycloalkyl, and –O-(CH2)n-C3-20 heterocycloalkyl group; each n is 0-4; provided that A2 is not A2', where X1 and Y1 of A2' are selected from: CH and NMe; COH and NMe; CH and S; N and NMe; N and S, respectively; and provided that A3 is not A3', where X2 and Y2 of A3' are selected from: CH and NMe; COH and NMe; CH and S; N and NMe; N and S, respectively; B is either a single bond or (B1), where X and Y of B1 are selected from: CH and NMe; COH and NMe; CH and S; N and NMe; N and S, respectively; and R1 is C1-4 alkyl.

  化合物的化学式(I)或其盐或溶剂化合物，其中点虚线表示C2和C3之间存在单键或双键；R2选自-H、-OH、=O、=CH2、-CN、-R、OR、卤素、二卤素、=CHR、=CHRR'、-O-SO2-R、CO2R和COR；R7选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NRR'、硝基、Me3Sn和卤素；其中R和R'分别独立选自可选择的取代C1-7烷基、C3-20杂环烷基和C5-20芳基；R10和R11要么一起形成双键，要么分别选自H和QRQ，其中Q选自O、S和NH，RQ为H或C1-7烷基或H和SOxM，其中x为2或3，M为一价的药用可接受阳离子；A选自(A1)、(A2)、(A3)、(A4)或(A5)，其中X1和Y1选自：CH和NH；CH和NMe；N和NMe；CH和S；N和S；N和O；以及CH和O，依此类推；X2和Y2选自：CH和NH；CH和NMe；N和NMe；CH和S；N和S；N和O；以及CH和O，依此类推；Z1选自O和S；Z2选自CH和N；F选自单键和-(E-F1)m-；每个E独立选自单键和-C(=O)-NH-；每个F1独立为C3-20杂芳基；m为1、2或3；G选自氢、C1-4烷基、-C(=O)-O-C1-4烷基、-(CH2)n-C3-20杂环烷基和-O-(CH2)n-C3-20杂环烷基；每个n为0-4；条件是A2不是A2'，其中A2'的X1和Y1选自：CH和NMe；COH和NMe；CH和S；N和NMe；N和S，依此类推；条件是A3不是A3'，其中A3'的X2和Y2选自：CH和NMe；COH和NMe；CH和S；N和NMe；N和S，依此类推；B要么是单键，要么是(B1)，其中B1的X和Y选自：CH和NMe；COH和NMe；CH和S；N和NMe；N和S，依此类推；R1为C1-4烷基。