(E)-2-(4-(3-(4-methoxyphenyl)acryloyl)phenoxy)-N-(1-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (E)-2-(4-(3-(4-methoxyphenyl)acryloyl)phenoxy)-N-(1-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)acetamide
• 英文别名: 2-[4-[(E)-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-enoyl]phenoxy]-N-(1-oxo-3H-2-benzofuran-5-yl)acetamide
• 化学式: C₂₆H₂₁NO₆
• 分子量: 443.456
• InChiKey: ASZAWGVSVIPAKR-YIXHJXPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氨基苯酞 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (E)-2-(4-(3-(4-methoxyphenyl)acryloyl)phenoxy)-N-(1-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型查耳酮和黄酮衍生物作为转运蛋白ABCB1和ABCG2的选择性和双重抑制剂

  摘要：

  在癌症化学疗法期间，某些癌症可能对结构多样的抗肿瘤药产生交叉耐药性。这种所谓的多药耐药性（MDR）与ATP结合盒（ABC）转运蛋白的过表达高度相关。这些与膜结合的外排泵可输出多种结构多样的内生和异生素，包括与化学无关的抗癌药。药物从癌细胞内部到外部的这种转移是以ATP为代价的。在过去的40年中，三个ABC转运蛋白– ABCB1（P-gp），ABCC1（MRP1）和ABCG2（BCRP）–主要归因于癌细胞中MDR的发生。克服MDR的策略之一是通过小分子抑制剂抑制外排转运蛋白功能。在这项工作中，我们研究了新的基于查尔酮和黄酮的化合物，用于所述转运蛋白的选择性和广谱抑制。这些包括在环A和B处具有变化的取代的查耳酮，以及在3位带有乙酰酰胺连接基的黄酮。在钙黄绿素AM和脱镁叶绿素A分析中评估了合成分子对ABCB1，ABCC1和ABCG2的抑制潜力。在每个类别中最有前途的候选者的进一步研究中，我们证明

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.12.019

文献信息

• Discovery of novel human inosine 5′-monophosphate dehydrogenase 2 (hIMPDH2) inhibitors as potential anticancer agents
  作者：Chetan P. Shah、Prashant S. Kharkar

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.09.016

  日期：2018.10

  The enzyme inosine 5′-monophosphate dehydrogenase (IMPDH) catalyzes an essential step in the de novo biosynthesis of guanine nucleotides, and thus regulates the guanine nucleotide pool required for cell proliferation. Of the two isoforms, human IMPDH type 2 (hIMPDH2) is a validated molecular target for potential immunosuppressive, antiviral and anticancer chemotherapy. In search of newer hIMPDH2 inhibitors

  肌苷5'-单磷酸脱氢酶（IMPDH）催化从头开始生物合成鸟嘌呤核苷酸，从而调节细胞增殖所需的鸟嘌呤核苷酸库。在这两种同工型中，人类2型IMPDH（h IMPDH2）是潜在的免疫抑制，抗病毒和抗癌化学疗法的经过验证的分子靶标。为了寻找新型的h IMPDH2抑制剂作为潜在的抗癌药，提出了三个新系列（A：5-氨基异苯并呋喃-1（3 H）-one，B：3,4-二甲氧基苯胺和C：苯并[ d ]-[1,3]合成了二氧杂-5-基甲胺）并进行了体外评估以及基于单元的活动。筛选了总共37个分子（29-65）的体外h IMPDH2抑制作用，尤其着重于建立其结构-活性关系（SAR）趋势。八种化合物（命中，30，31，33-35，37，41和43）表现出显著酶抑制（> 70％@10μM）; 尤其是A系列分子比B系列更有效（在10μM下，抑制率<70％），而C系列成员则没有活性。命中的h IMPDH2 IC 50值范围为0