9a-{3-[(quinolin-4-ylmethyl)amino]propyl}-9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerythromycin A

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 9a-{3-[(quinolin-4-ylmethyl)amino]propyl}-9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerythromycin A
• 英文别名: (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyl-tetrahydropyran-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyl-tetrahydropyran-2-yl]oxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-6-[3-(4-quinolylmethylamino)propyl]-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one；(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-6-[3-(quinolin-4-ylmethylamino)propyl]-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one
• 化学式: C₅₀H₈₄N₄O₁₂
• 分子量: 933.237
• InChiKey: ATGCSVYYKNWUBP-NKEQHDPJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  66
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  205
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9a-{3-[(quinolin-4-ylmethyl)amino]propyl}-9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerythromycin A 、 溶剂黄146 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 9a-[3-({[quinolin-4-yl]methyl}amino)propyl]-9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerythromycin A diacetate
  参考文献：
  名称：

  WO2007/125414

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-喹啉甲醛 、 9a-(3-aminopropyl)-9-deoxo-9a-aza-9a-homoerythromycin A 在 三乙胺 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 25.0h， 以40%的产率得到9a-{3-[(quinolin-4-ylmethyl)amino]propyl}-9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerythromycin A
  参考文献：
  名称：

  9a - N取代的15元叠氮化物的抗疟活性与阿奇霉素相比具有更高的体外和体内活性

  摘要：

  由于出现新的耐药性，因此需要新型的抗疟药。阿奇霉素是研究用于治疗和预防疟疾的首个大环内酯类药物，但单药治疗失败，因此新的类似物有望成为具有更高活性的下一代药物。我们使用容易获得的构建基元，通过简单且廉价的化学程序合成了具有酰胺和胺官能团的42种新的9a - N取代的15元氮杂芳族化合物。在对抗恶性疟原虫的效力方面，这些化合物在体外显示出比阿奇霉素显着的进步。（超过100倍）和对寄生虫的高选择性，并具有中等体内口服生物利用度的特征。在小鼠功效模型中进行测试时，与阿奇霉素相比，两种胺和一种酰胺衍生物显示出更高的体内效价。获得的化合物6u的结果，包括改善的体外效能，良好的药代动力学参数以及比阿奇霉素更高且与氯喹相当的体内功效，保证了其在疟疾治疗和预防上的进一步发展。

  DOI：

  10.1021/jm201615t

文献信息

• WO2007/125414
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Antimalarial Activity of 9a-<i>N</i> Substituted 15-Membered Azalides with Improved in Vitro and in Vivo Activity over Azithromycin
  作者：Mihaela Perić、Andrea Fajdetić、Renata Rupčić、Sulejman Alihodžić、Dinko Žiher、Mirjana Bukvić Krajačić、Kirsten S. Smith、Zrinka Ivezić-Schönfeld、Jasna Padovan、Goran Landek、Dubravko Jelić、Antun Hutinec、Milan Mesić、Arba Ager、William Y. Ellis、Wilbur K. Milhous、Colin Ohrt、Radan Spaventi

  DOI：10.1021/jm201615t

  日期：2012.2.9

  the parasite and were characterized by moderate oral bioavailability in vivo. Two amines and one amide derivative showed improved in vivo potency in comparison to azithromycin when tested in a mouse efficacy model. Results obtained for compound 6u, including improved in vitro potency, good pharmacokinetic parameters, and in vivo efficacy higher than azithromycin and comparable to chloroquine, warrant

  由于出现新的耐药性，因此需要新型的抗疟药。阿奇霉素是研究用于治疗和预防疟疾的首个大环内酯类药物，但单药治疗失败，因此新的类似物有望成为具有更高活性的下一代药物。我们使用容易获得的构建基元，通过简单且廉价的化学程序合成了具有酰胺和胺官能团的42种新的9a - N取代的15元氮杂芳族化合物。在对抗恶性疟原虫的效力方面，这些化合物在体外显示出比阿奇霉素显着的进步。（超过100倍）和对寄生虫的高选择性，并具有中等体内口服生物利用度的特征。在小鼠功效模型中进行测试时，与阿奇霉素相比，两种胺和一种酰胺衍生物显示出更高的体内效价。获得的化合物6u的结果，包括改善的体外效能，良好的药代动力学参数以及比阿奇霉素更高且与氯喹相当的体内功效，保证了其在疟疾治疗和预防上的进一步发展。