三甲基-(6-硝基吡啶-3-基)锡烷 | 660848-02-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 三甲基-(6-硝基吡啶-3-基)锡烷
• 英文名称: 2-nitro-5-(trimethylstannyl)pyridine
• 英文别名: 2-Nitro-5-(trimethylstannyl)pyridine；trimethyl-(6-nitropyridin-3-yl)stannane
• CAS: 660848-02-2
• 化学式: C₈H₁₂N₂O₂Sn
• 分子量: 286.905
• InChiKey: LVKULOAWWNSQSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.53
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三甲基-(6-硝基吡啶-3-基)锡烷 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 tert-butyl 7-(6-nitropyridin-3-yl)-5H-pyrido[4,3-b]indole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  全自动合成[ 18 F] T807，一种用于阿尔茨海默氏病的PET tau示踪剂

  摘要：

  由（4-溴苯基）硼酸，3-溴-4-硝基吡啶和3-溴-6-硝基吡啶合成正构标准品T807及其硝基前体T807P以及受t -Boc保护的T807P放射性标记前体，三步法的化学收率分别为27％，三到五步的化学收率为4–7％，四到五步的化学收率为3–8％。[ 18 F] T807是由T807P通过K [ 18 F] F / Kryptofix 2.2.2在DMSO中于140°C的亲核性[ 18 F]氟化反应合成的，然后通过5-10手动合成铁粉/ HCOOH还原衰减百分率可分两步校正放射化学产率。[ 18 F] T807也由t -Boc保护的T807P通过同时[ 18在DMSO中于140°C下用K [ 18 F] F / Kryptofix 2.2.2对F]进行氟化和脱保护，并在自行构建的自动[ 18 F]放射合成模块中通过HPLC-SPE方法进行纯化，并使用20–30％衰减校正的放射化学一步即可完成。轰击（EOB）结束时[

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.05.035
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-硝基吡啶 、 六甲基二锡 在 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 6.0h， 以63%的产率得到三甲基-(6-硝基吡啶-3-基)锡烷
  参考文献：
  名称：

  全自动合成[ 18 F] T807，一种用于阿尔茨海默氏病的PET tau示踪剂

  摘要：

  由（4-溴苯基）硼酸，3-溴-4-硝基吡啶和3-溴-6-硝基吡啶合成正构标准品T807及其硝基前体T807P以及受t -Boc保护的T807P放射性标记前体，三步法的化学收率分别为27％，三到五步的化学收率为4–7％，四到五步的化学收率为3–8％。[ 18 F] T807是由T807P通过K [ 18 F] F / Kryptofix 2.2.2在DMSO中于140°C的亲核性[ 18 F]氟化反应合成的，然后通过5-10手动合成铁粉/ HCOOH还原衰减百分率可分两步校正放射化学产率。[ 18 F] T807也由t -Boc保护的T807P通过同时[ 18在DMSO中于140°C下用K [ 18 F] F / Kryptofix 2.2.2对F]进行氟化和脱保护，并在自行构建的自动[ 18 F]放射合成模块中通过HPLC-SPE方法进行纯化，并使用20–30％衰减校正的放射化学一步即可完成。轰击（EOB）结束时[

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.05.035

文献信息

• Development of a safe and scalable route towards a tau PET tracer precursor
  作者：Bjoern Bartels、Philipp Cueni、Dieter Muri、Matthias Koerner

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.10.007

  日期：2018.2

  A scalable 5-step synthesis of the diazacarbazole derivative 1 used as tau PET tracer precursor is reported. Key features of this synthesis include a Buchwald-Hartwig amination, a Pd catalyzed CH activation and a Suzuki-Miyaura cross-coupling.

  据报道用作tau PET示踪剂前体的重氮咔唑衍生物1的可扩展的5步合成。该合成的关键特征包括布赫瓦尔德-哈特维格胺胺化，钯催化的C H活化和铃木-宫浦交叉偶联。
• 阿兹海默症tau蛋白诊疗一体靶向药物前体的 合成方法
  申请人：浙江大学

  公开号：CN106588915B

  公开（公告）日：2018-12-04

  T807作为一种吲哚类药物，因其与tau蛋白结合的高度选择性与亲和力，动物体内生物学分布良好，白质内滞留较少，脑内摄取稳定、清除快等特点，广泛应用于阿兹海默症的PET示踪剂。本发明公开了一种新型阿兹海默症诊疗一体靶向药物前体——氨基‑T807的合成方法。本合成方法采用4‑溴苯硼酸，3‑溴‑4‑硝基吡啶和3‑溴‑6‑硝基吡啶作为原料，经过几步偶联反应，得到Boc保护的硝基‑T807,然后经过硝基还原，Boc脱保护得到氨基‑T807。此路线所用原料价廉易得，反应条件温和，产率较高，对环境污染较小。
• High‐yield synthesis of a tau PET radioligand and its nonradioactive ligand using an alternative protection and deprotection strategy
  作者：Hyunjung Kim、Yearn Seong Choe

  DOI：10.1002/jlcr.3894

  日期：2021.4

  two‐step radiochemical synthesis followed by HPLC purification gave [18F]1 in high decay‐corrected radiochemical yield (54‐60%). The RCC of [18F]fluoride to [18F]1 in our two‐step synthesis method was similar to that in a one‐step radiofluorination reaction of a tert‐butoxycarbonyl (BOC)‐protected precursor 10 that proceeds with concomitant thermal deprotection of the BOC group. Taken together, the results

  最近开发的 tau 成像放射性药物在人脑中富含 tau 蛋白的区域显示出特异性摄取，而没有脱靶结合。这些放射性药物及其非放射性参考配体通常以低（放射性）化学产率获得。在本研究中，我们研究了18 F-RO948 ([ 18 F] 1 ) 及其非放射性配体 ( 1 )的高产合成。配体1通过 9-(4-methoxybenzyl)-9 H -pyrrolo[2,3-b:4,5-c']dipyridin-2-yl trifluoromethanesulfonate ( 3 ) 和 2之间的 Suzuki-Miyaura 偶联反应合成-氟-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)吡啶( 4)，然后用硝酸铈铵 (CAN) 氧化去除对甲氧基苄基 (PMB) 基团。这个两步反应以 55.8% 的收率得到1。[ 18 F] 1的前体由3和 2-硝基-5-(4,4,5,5-四甲基-1
• Synthesis of a [2-Pyridinyl-18F]-labelled fluoro derivative of (−)-Cytisine as a candidate radioligand for brain nicotinic α4β2 receptor imaging with PET
  作者：Gaëlle Roger、Béatrice Lagnel、Jacques Rouden、Laurent Besret、Héric Valette、Stéphane Demphel、JaganMohan Gopisetti、Christine Coulon、Michele Ottaviani、Lori A Wrenn、Sharon R Letchworth、Georg A Bohme、Jesus Benavides、Marie-Claire Lasne、Michel Bottlaender、Frédéric Dollé

  DOI：10.1016/j.bmc.2003.09.042

  日期：2003.12

  In recent years, there has been considerable effort to design and synthesize radiotracers suitable for use in Positron Emission Tomography (PET) imaging of the alpha4beta2 neuronal nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) subtype. A new fluoropyridinyl derivative of (-)-cytisine (1), namely (-)-9-(2-fluoropyridinyl)cytisine (3, K-i values of 24 and 3462 nM for the alpha4beta2 and alpha7 nAChRs subtypes, respectively) has been synthesized in four chemical steps from (-)-cytisine and labelled with fluorine-18 (T-1/2: 119.8 min) using an efficient two-step radiochemical process [(a) nucleophilic heteroaromatic ortho-radiofluorination using the corresponding N-Boc-protected nitro-derivative, (b) TFA removal of the Boc protective group]. Typically, 20-45 mCi (0.74-1.67 GBq) of (-)-9-(2-[F-18]fluoropyridinyl)cytisine ([F-18]-3, 2-3 C-i/mumol or 74-111 GBq/pmol) were easily obtained in 70-75 min starting from a 100 mCi (3.7 GBq) aliquot of a cyclotron-produced [F-18]fluoride production batch (20-45% non decay-corrected yield based on the starting [F-18]fluoride). The in vivo pharmacological profile of (-)-9-(2-[F-18]fluoropyridinyl)cytisine ([F-18]-3) was evaluated in rats with biodistribution studies and brain radioactivity monitoring using intracerebral radiosensitive beta-microprobes. The observed in vivo distribution of the radiotracer in brain was rather uniform, and did not match with the known regional densities of nAChRs. It was also significantly different from that of the parent compound (-)-[H-3]cytisine. Moreover, competition studies with (-)-nicotine (5 mg/kg, 5 min before the radiotracer injection) did not reduce brain uptake of the radiotracer. These experiments clearly indicate that (-)-9-(2-[F-18]fluoropyridinyl)cytisine ([F-18]-3) does not have the required properties for imaging nAChRs using PET. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• KR20220064767A
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——