N-(5-((3-fluorophenyl)sulfonyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)-4-morpholinobenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: N-(5-((3-fluorophenyl)sulfonyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)-4-morpholinobenzamide
• 英文别名: N-[5-(3-fluorophenyl)sulfonyl-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]-4-morpholin-4-ylbenzamide
• 化学式: C₂₃H₂₀FN₅O₄S
• 分子量: 481.507
• InChiKey: AVBXFTQPIYUPRH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴-3-氰基-2(1H)-吡啶酮 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 、 五氯化磷 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 N-(5-((3-fluorophenyl)sulfonyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)-4-morpholinobenzamide
  参考文献：
  名称：

  1 H-吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物的鉴定为有效的ALK-L1196M抑制剂

  摘要：

  抽象的 间变性淋巴瘤激酶（ALK）已被认为是NSCLC靶向治疗的有希望的分子靶标。我们进行了吡唑并[3,4-b]吡啶的SAR研究，以克服由ALK-L1196M突变引起的克唑替尼耐药性，并确定了一种新型有效的L1196M抑制剂10g。10g表现出对ALK-L1196M和ALK-wt优异的酶促活性（IC 50 <0.5 nM ）。此外，10g是ROS1的强效抑制剂（IC 50 <0.5 nM ），相对于c-Met表现出优异的选择性。而且10g通过凋亡和ALK信号传导阻滞，强烈抑制具有EML4-ALK的ALK-L1196M-Ba / F3和H2228细胞的增殖。分子对接研究的结果表明，与克唑替尼相反，10g与ALK-L1196M激酶结构域中的M1196有良好的相互作用，并与K1150和E1210形成氢键。这项SAR研究为新型和有效的ALK Gatekeeper突变体抑制剂的设计提供了有用的见识。

  DOI：

  10.1080/14756366.2019.1639694