(E)-5-(((5-bromo-pyridin-2-yl)imino)methyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxacyclohexane-4,6-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (E)-5-(((5-bromo-pyridin-2-yl)imino)methyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxacyclohexane-4,6-dione
• 英文别名: (E)-5-(((5-bromopyridin-2-yl)imino)methyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione
• 化学式: C₁₂H₁₁BrN₂O₄
• 分子量: 327.134
• InChiKey: AWQFRDWHMJRKSL-GIDUJCDVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.0
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  77.85
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-5-(((5-bromo-pyridin-2-yl)imino)methyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxacyclohexane-4,6-dione 在 二苯醚 作用下， 反应 0.5h， 以100%的产率得到7-溴-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  作为新型选择性 FGFR 抑制剂的一系列吡啶并 [1,2-a] 嘧啶酮衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体 (FGFRs) 的异常信号已被确定为肿瘤发生和许多实体瘤发展的驱动因素，使 FGFRs 成为抗癌治疗的一个引人注目的目标。在此，我们描述了作为有效 FGFR 抑制剂的吡啶并 [1,2- a ] 嘧啶酮衍生物的设计和合成。构效关系检查和初步评估确定23d是一种新型 FGFR 抑制剂，在体外表现出优异的效力。候选23d在低纳摩尔浓度下抑制 FGFR 信号通路的磷酸化并诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。在激酶抑制谱中，23d对 FGFR 家族显示出优异的激酶选择性。此外，23d显示出比 Erdafitinib 更高的水溶性。此外，23d在 FGFR2 扩增的 SNU-16 胃癌异种移植模型中使用 30 mg/kg 的每日口服剂量显示出有效的抗肿瘤活性（肿瘤生长抑制 = 106.4%）。这些结果表明23d是进一步药物开发的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113499
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴吡啶 、 丙二酸环(亚)异丙酯 在 原甲酸三乙酯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以64%的产率得到(E)-5-(((5-bromo-pyridin-2-yl)imino)methyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxacyclohexane-4,6-dione
  参考文献：
  名称：

  作为新型选择性 FGFR 抑制剂的一系列吡啶并 [1,2-a] 嘧啶酮衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体 (FGFRs) 的异常信号已被确定为肿瘤发生和许多实体瘤发展的驱动因素，使 FGFRs 成为抗癌治疗的一个引人注目的目标。在此，我们描述了作为有效 FGFR 抑制剂的吡啶并 [1,2- a ] 嘧啶酮衍生物的设计和合成。构效关系检查和初步评估确定23d是一种新型 FGFR 抑制剂，在体外表现出优异的效力。候选23d在低纳摩尔浓度下抑制 FGFR 信号通路的磷酸化并诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。在激酶抑制谱中，23d对 FGFR 家族显示出优异的激酶选择性。此外，23d显示出比 Erdafitinib 更高的水溶性。此外，23d在 FGFR2 扩增的 SNU-16 胃癌异种移植模型中使用 30 mg/kg 的每日口服剂量显示出有效的抗肿瘤活性（肿瘤生长抑制 = 106.4%）。这些结果表明23d是进一步药物开发的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113499

文献信息

• 吡啶并[1,2-a]嘧啶酮类似物及其在制备FGFR抑制剂中的用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN114853753A

  公开（公告）日：2022-08-05

  本发明提供了一种吡啶并[1,2‑a]嘧啶酮类似物及其在制备FGFR抑制剂中的用途，属于制药领域。该吡啶并[1,2‑a]嘧啶酮类似物的结构如式I所示。实验结果表明，该化合物能够有效抑制FGFR的活性，在制备FGFR抑制剂，以及预防和/或治疗与FGFR活性相关的疾病的药物中具有广阔的应用前景。
• PYRIDINO[1,2-A]PYRIMIDONE ANALOGUE USED AS PI3K INHIBITOR
  申请人：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co.,Ltd

  公开号：EP3159341A1

  公开（公告）日：2017-04-26

  Disclosed is a pyridino[1,2-a]pyrimidone analogue used as a PI3K inhibitor. The present invention particularly relates to a compound represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明公开了一种用作 PI3K 抑制剂的吡啶并[1,2-a]嘧啶酮类似物。本发明尤其涉及一种由式（I）代表的化合物或其药学上可接受的盐。
• PYRIDINO[1,2-A]PYRIMIDONE ANALOGUE USED AS MTOR/PI3K INHIBITOR
  申请人：Cisen Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3159342A1

  公开（公告）日：2017-04-26

  Disclosed is a pyridino[1, 2-a]pyrimidone analogue used as an mTOR/PI3K inhibitor. The present invention particularly relates to a compound represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明公开了一种用作 mTOR/PI3K 抑制剂的吡啶并[1，2-a]嘧啶酮类似物。本发明尤其涉及一种由式（I）代表的化合物或其药学上可接受的盐。
• [EN] PYRIDINO[1,2-A]PYRIMIDONE ANALOGUE USED AS PI3K INHIBITOR<br/>[FR] ANALOGUE DE PYRIDINO [1,2-A] PYRIMIDONE UTILISÉ EN TANT QU'INHIBITEUR DE PI3K<br/>[ZH] 作为PI3K抑制剂的吡啶并［1，2-A］嘧啶酮类似物
  申请人：MEDSHINE DISCOVERY INC

  公开号：WO2015192760A1

  公开（公告）日：2015-12-23

  公开了一类作为PI3K抑制剂的吡啶并［1，2-a］嘧啶酮类似物，具体涉及式（I）所示化合物或其药学上可接受的盐。
• [EN] PYRIDINO[1,2-A]PYRIMIDONE ANALOGUE USED AS MTOR/PI3K INHIBITOR<br/>[FR] ANALOGUE DE PYRIDINO [1,2-A] PYRIMIDONE UTILISÉ EN TANT QU'INHIBITEUR DE PI3K/MTOR<br/>[ZH] 作为mTOR/PI3K抑制剂的吡啶并[1,2-a]嘧啶酮类似物
  申请人：CISEN PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2015192761A1

  公开（公告）日：2015-12-23

  公开了一类作为mTOR/PI3K抑制剂的吡啶并[1,2-a]嘧啶酮类似物，具体涉及式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐。