(E)-5-(((5-bromo-pyridin-2-yl)imino)methyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxacyclohexane-4,6-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (E)-5-(((5-bromo-pyridin-2-yl)imino)methyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxacyclohexane-4,6-dione
• 英文别名: (E)-5-(((5-bromopyridin-2-yl)imino)methyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione
• 化学式: C₁₂H₁₁BrN₂O₄
• 分子量: 327.134
• InChiKey: AWQFRDWHMJRKSL-GIDUJCDVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.0
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  77.85
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-5-(((5-bromo-pyridin-2-yl)imino)methyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxacyclohexane-4,6-dione 在 二苯醚 作用下， 反应 0.5h， 以100%的产率得到7-溴-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  作为新型选择性 FGFR 抑制剂的一系列吡啶并 [1,2-a] 嘧啶酮衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体 (FGFRs) 的异常信号已被确定为肿瘤发生和许多实体瘤发展的驱动因素，使 FGFRs 成为抗癌治疗的一个引人注目的目标。在此，我们描述了作为有效 FGFR 抑制剂的吡啶并 [1,2- a ] 嘧啶酮衍生物的设计和合成。构效关系检查和初步评估确定23d是一种新型 FGFR 抑制剂，在体外表现出优异的效力。候选23d在低纳摩尔浓度下抑制 FGFR 信号通路的磷酸化并诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。在激酶抑制谱中，23d对 FGFR 家族显示出优异的激酶选择性。此外，23d显示出比 Erdafitinib 更高的水溶性。此外，23d在 FGFR2 扩增的 SNU-16 胃癌异种移植模型中使用 30 mg/kg 的每日口服剂量显示出有效的抗肿瘤活性（肿瘤生长抑制 = 106.4%）。这些结果表明23d是进一步药物开发的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113499
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴吡啶 、 丙二酸环(亚)异丙酯 在 原甲酸三乙酯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以64%的产率得到(E)-5-(((5-bromo-pyridin-2-yl)imino)methyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxacyclohexane-4,6-dione
  参考文献：
  名称：

  作为新型选择性 FGFR 抑制剂的一系列吡啶并 [1,2-a] 嘧啶酮衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体 (FGFRs) 的异常信号已被确定为肿瘤发生和许多实体瘤发展的驱动因素，使 FGFRs 成为抗癌治疗的一个引人注目的目标。在此，我们描述了作为有效 FGFR 抑制剂的吡啶并 [1,2- a ] 嘧啶酮衍生物的设计和合成。构效关系检查和初步评估确定23d是一种新型 FGFR 抑制剂，在体外表现出优异的效力。候选23d在低纳摩尔浓度下抑制 FGFR 信号通路的磷酸化并诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。在激酶抑制谱中，23d对 FGFR 家族显示出优异的激酶选择性。此外，23d显示出比 Erdafitinib 更高的水溶性。此外，23d在 FGFR2 扩增的 SNU-16 胃癌异种移植模型中使用 30 mg/kg 的每日口服剂量显示出有效的抗肿瘤活性（肿瘤生长抑制 = 106.4%）。这些结果表明23d是进一步药物开发的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113499

文献信息

• 吡啶并[1,2-a]嘧啶酮类似物及其在制备FGFR抑制剂中的用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN114853753A

  公开（公告）日：2022-08-05

  本发明提供了一种吡啶并[1,2‑a]嘧啶酮类似物及其在制备FGFR抑制剂中的用途，属于制药领域。该吡啶并[1,2‑a]嘧啶酮类似物的结构如式I所示。实验结果表明，该化合物能够有效抑制FGFR的活性，在制备FGFR抑制剂，以及预防和/或治疗与FGFR活性相关的疾病的药物中具有广阔的应用前景。
• A novel small molecule RK-019 inhibits FGFR2-amplification gastric cancer cell proliferation and induces apoptosis in vitro and in vivo
  作者：Jun Zeng、Kai Ran、Xinyue Li、Longyue Tao、Qiwei Wang、Jiangtao Ren、Rong Hu、Yongxia Zhu、Zhihao Liu、Luoting Yu

  DOI：10.3389/fphar.2022.998199

  日期：——

  Gastric cancer (GC) is one of the most malignant cancers and is estimated to be fifth in incidence ratio and the third leading cause of cancer death worldwide. Despite advances in GC treatment, poor prognosis and low survival rate necessitate the development of novel treatment options. Fibroblast growth factor receptors (FGFRs) have been suggested to be potential targets for GC treatment. In this study, we report a novel selective FGFR inhibitor, RK-019, with a pyrido [1, 2-a] pyrimidinone skeleton. In vitro, RK-019 showed excellent FGFR1-4 inhibitory activities and strong anti-proliferative effects against FGFR2-amplification (FGFR2-amp) GC cells, including SNU-16 and KATO III cells. Treatment with RK-019 suppressed phosphorylation of FGFR and its downstream pathway proteins, such as FRS2, PLCγ, AKT, and Erk, resulting in cell cycle arrest and induction of apoptosis. Furthermore, daily oral administration of RK-019 could attenuate tumor xenograft growth with no adverse effects. Here, we reported a novel specific FGFR inhibitor, RK-019, with potent anti-FGFR2-amp GC activity both in vitro and in vivo.

  胃癌（GC）是最恶性的癌症之一，估计在发病率上排名第五，在全球癌症死亡原因中排名第三。尽管GC治疗有所进展，但预后不良和低生存率需要开发新的治疗选择。成纤维细胞生长因子受体（FGFR）被认为是GC治疗的潜在靶点。在这项研究中，我们报道了一种新型的选择性FGFR抑制剂RK-019，其具有吡啶[1，2-a]嘧啶骨架。在体外实验中，RK-019显示出优异的FGFR1-4抑制活性，并对包括SNU-16和KATO III细胞在内的FGFR2扩增（FGFR2-amp）GC细胞具有强烈的抗增殖作用。使用RK-019处理可抑制FGFR及其下游通路蛋白（如FRS2、PLCγ、AKT和Erk）的磷酸化，导致细胞周期停滞和凋亡诱导。此外，每日口服RK-019可减轻肿瘤异种移植体的生长，没有不良反应。在这里，我们报道了一种新型的特异性FGFR抑制剂RK-019，其具有在体内外强大的抗FGFR2-amp GC活性。
• PYRIDINO[1,2-A]PYRIMIDONE ANALOGUE USED AS PI3K INHIBITOR
  申请人：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co.,Ltd

  公开号：EP3159341A1

  公开（公告）日：2017-04-26

  Disclosed is a pyridino[1,2-a]pyrimidone analogue used as a PI3K inhibitor. The present invention particularly relates to a compound represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明公开了一种用作 PI3K 抑制剂的吡啶并[1,2-a]嘧啶酮类似物。本发明尤其涉及一种由式（I）代表的化合物或其药学上可接受的盐。
• PYRIDINO[1,2-A]PYRIMIDONE ANALOGUE USED AS MTOR/PI3K INHIBITOR
  申请人：Cisen Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3159342A1

  公开（公告）日：2017-04-26

  Disclosed is a pyridino[1, 2-a]pyrimidone analogue used as an mTOR/PI3K inhibitor. The present invention particularly relates to a compound represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明公开了一种用作 mTOR/PI3K 抑制剂的吡啶并[1，2-a]嘧啶酮类似物。本发明尤其涉及一种由式（I）代表的化合物或其药学上可接受的盐。
• [EN] PYRIDINO[1,2-A]PYRIMIDONE ANALOGUE USED AS PI3K INHIBITOR<br/>[FR] ANALOGUE DE PYRIDINO [1,2-A] PYRIMIDONE UTILISÉ EN TANT QU'INHIBITEUR DE PI3K<br/>[ZH] 作为PI3K抑制剂的吡啶并［1，2-A］嘧啶酮类似物
  申请人：MEDSHINE DISCOVERY INC

  公开号：WO2015192760A1

  公开（公告）日：2015-12-23

  公开了一类作为PI3K抑制剂的吡啶并［1，2-a］嘧啶酮类似物，具体涉及式（I）所示化合物或其药学上可接受的盐。