5-nitro-1H-imidazole-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 5-nitro-1H-imidazole-2-carboxamide
• 英文别名: Nitroimidazolecarboxamide
• 化学式: C₄H₄N₄O₃
• 分子量: 156.101
• InChiKey: BBPLAZOIVLTQNM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-nitro-1H-imidazole-2-carboxamide 在 potassium carbonate 、 盐酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5,6-dimethyl-2-nitroimidazo[1,2-a]pyrazin-8(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  Nitroimidazopyrazinones with Oral Activity against Tuberculosis and Chagas Disease in Mouse Models of Infection

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00972
• 作为产物：
  描述：

  5-nitro-1H-imidazole-2-carbonyl chloride 在 ammonium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以1.24 g的产率得到5-nitro-1H-imidazole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  硝基咪唑羧酰胺作为抗寄生虫药，针对兰氏贾第鞭毛虫，溶组织性变形杆菌和阴道毛滴虫。

  摘要：

  由肠道寄生虫贾第鞭毛虫和溶组织性变形杆菌引起的腹泻疾病构成了主要的全球健康负担。硝基咪唑是治疗贾第鞭毛虫病和阿米巴病的一线药物，其中甲硝唑1是全球最常用的药物。但是，贾第鞭毛虫病的治疗失败率高达20％，因此人们对甲硝唑耐药性的发展值得关注。我们已经重新检查了“旧的”硝基咪唑，作为系统开发下一代衍生物的基础。使用这种方法，硝基咪唑羧酰胺支架的衍生化提供了改进的抗寄生虫剂。合成了33种新颖的硝基咪唑羧酰胺，并评估了其对兰伯氏菌和组织溶大肠杆菌的活性。几种新化合物对兰氏芽孢杆菌菌株表现出有效的活性，包括兰氏芽孢杆菌对甲硝唑的抗性菌株（EC50 = 0.1-2.5μM，而甲硝唑EC50 = 6.1-18μM）。其他化合物显示出对溶组织性大肠杆菌的增强活性（EC50 = 1.7-5.1μM，对甲硝唑EC50 = 5.0μM），对阴道毛滴虫的有效活性（EC50 = 0.6-1.4μM，对甲硝唑EC50

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.064

文献信息

• Antitubercular and Antiparasitic 2-Nitroimidazopyrazinones with Improved Potency and Solubility
  作者：Chee Wei Ang、Lendl Tan、Melissa L. Sykes、Neda AbuGharbiyeh、Anjan Debnath、Janet C. Reid、Nicholas P. West、Vicky M. Avery、Matthew A. Cooper、Mark A. T. Blaskovich

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01372

  日期：2020.12.24

  additional efforts to generate analogs with improved solubility and enhanced potency. The key pendant aryl substituent was modified by (i) introducing polar functionality to the methylene linker, (ii) replacing the terminal phenyl group with less lipophilic heterocycles, or (iii) generating extended biaryl side chains. Improved antitubercular and antitrypanosomal activity was observed with the biaryl side

  在批准德拉曼尼德和苯曼尼曼尼德作为治疗抗药性结核病的新药之后，现在人们对双环硝基咪唑支架作为抵抗传染病的一种治疗方法有了新的兴趣。我们最近描述了具有有希望的抗结核和抗寄生虫活性的硝基咪唑并吡嗪酮双环亚类，促使人们付出更多的努力来产生具有改善的溶解度和增强的效力的类似物。通过（i）将极性官能团引入亚甲基接头，（ii）用较少的亲脂性杂环取代末端苯基，或（iii）产生延伸的联芳基侧链，对关键的侧基芳基取代基进行修饰。联芳基侧链具有更好的抗结核和抗胰体活性，大部分类似物的活性比单芳基母体化合物高2至175倍，并引入吡啶基时，其溶解度得到了令人鼓舞的改善。这项研究有助于理解硝基咪唑并吡嗪酮支架与一组致病生物的现有结构-活性关系（SAR），以支持未来的铅优化。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 2-Nitroimidazopyrazin-one/-es with Antitubercular and Antiparasitic Activity
  作者：Angie M. Jarrad、Chee Wei Ang、Anjan Debnath、Hye Jee Hahn、Kyra Woods、Lendl Tan、Melissa L. Sykes、Amy J. Jones、Ruby Pelingon、Mark S. Butler、Vicky M. Avery、Nicholas P. West、Tomislav Karoli、Mark A. T. Blaskovich、Matthew A. Cooper

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01578

  日期：2018.12.27

  trypanosomiasis, all urgently require improved treatment options. Recently, it has been shown that antitubercular bicyclic nitroimidazoles such as pretomanid and delamanid have potential as repurposed therapeutics for the treatment of visceral leishmaniasis. Here, we show that pretomanid also possesses potent activity against Giardia lamblia and Entamoeba histolytica, thus expanding the therapeutic potential

  结核病和寄生虫病，例如贾第鞭毛虫病，阿米巴病，利什曼病和锥虫病，都迫切需要改善治疗方案。近来，已显示抗结核性双环硝基咪唑类如前香豆素和德拉曼尼糖具有作为内脏利什曼病治疗的改用疗法的潜力。在这里，我们表明前驱体还具有对兰氏贾第鞭毛虫和组织型变形杆菌的有效活性，从而扩大了硝基咪唑并恶嗪的治疗潜力。设计并合成了具有新型硝基咪唑并吡嗪-one / -e双环硝基咪唑化学型的合成类似物，并建立了结构-活性关系。选定的衍生物具有强大的抗寄生虫和抗结核活性，同时还能保持类似药物的特性，例如低细胞毒性，肝微粒体具有良好的代谢稳定性，并且跨Caco-2细胞具有较高的表观通透性。新的双环衍生物的动力学溶解度各不相同，并且被发现是未来优化的关键参数。综上所述，这些结果表明，含有不同核心结构的双环硝基咪唑的有前途的亚类具有进一步开发的潜力。