三苯甲基奥美沙坦酯可以提高酶和蛋白质的稳定性,在酶的制备、生产和应用过程中具有重要的意义。
制备 步骤 1:将4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯(100 g)溶解在丙酮(2500 ml)中,然后在室温下搅拌加入碳酸钾(100 g)、5-[4'-(溴甲基)[1,1'-联苯]-2-基]-2-(三苯基甲基)-1H-四唑(250 g)和叔丁基溴化铵(15 g)。将反应物质的温度升高至50至55°C,并在该温度下保持15小时。随后,将反应物料冷却至45°C并通过硅藻土床过滤。收集滤液并将其冷却至0至5℃,然后加入36 g碳酸钾水溶液(36 ml)搅拌1小时。待反应物质恢复到室温后,在此条件下保持16小时。在低于40°C的真空下将丙酮完全蒸馏掉以获得残留物。向残余物中加入10%氯化钠溶液900 ml,然后加入乙酸乙酯(1500 ml)。分离各层并提取水层。合并两个有机层,并用硫酸钠干燥。将溶剂完全蒸馏掉以获得残余质量。
步骤 2:在室温下搅拌混合物,该混合物包含丙酮(1200 ml)、碳酸钾(100 g)、(4-溴乙基)-5-甲基氧代-1,3-二氧杂环己烷(105 g)和碘化钾(17 g)。将溶液加热至50至55℃,然后缓慢加入上述步骤中的残余物质中,并保持1小时30分钟。反应物料冷却至45°C后过滤。将溶剂完全蒸馏掉以获得残留物。向该残留物中加入甲苯(1500 ml),分离各层并用硫酸钠干燥甲苯层。在真空下蒸发甲苯,得到清晰的残余质量。将此残余质量与甲醇(1500 ml)混合,在室温下搅拌30分钟后冷却至10至15℃,保持1小时30分钟。分离固体并过滤,在40至45℃下干燥7小时,获得产物三苯甲基奥美沙坦酯,产量为270克。
中文名称 | 英文名称 | CAS号 | 化学式 | 分子量 |
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三苯甲基奥美沙坦乙酯 | ethyl 4-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-1-((2'-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl)-1H-imidazole-5-carboxylate | 144690-33-5 | C45H44N6O3 | 716.883 |
三苯甲基奥美沙坦酸 | 4-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-1-((2'-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl) methyl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid | 761404-85-7 | C43H40N6O3 | 688.829 |
—— | ethyl 1-{[2′-(1-benzyl-1H-tetrazol-5-yl)-1,1′-biphenyl-4-yl]methyl}-4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1H-imidazole-5-carboxylate | —— | C33H36N6O3 | 564.687 |
雅脉膜衣锭乙酯杂质 | ethyl 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1-{[2′-(1H-tetrazol-5-yl)-1,1′-biphenyl-4-yl]methyl}-1H-imidazole-5-carboxylate | 144689-23-6 | C26H30N6O3 | 474.563 |
奥美沙坦 | olmesartan | 144689-24-7 | C24H26N6O3 | 446.509 |
奥美沙坦杂质81 | 5-<2-(4'-formylbiphenylyl)>-2-(triphenylmethyl)-2H-tetrazole | 155983-56-5 | C33H24N4O | 492.58 |
N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑 | N-(triphenylmethyl)-5-(4'-bromomethylbiphenyl-2-yl)tetrazole | 124750-51-2 | C33H25BrN4 | 557.492 |
5-[4’-羟基甲基-(1,1’-联苯)-2-基]-2-三苯基甲基四唑 | 4'-hydroxymethyl-2-(N-trityl-1H-tetrazol-5-yl)biphenyl | 154709-18-9 | C33H26N4O | 494.596 |
(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧代-4-基)甲基 4-(4-羟基-4-甲基-2-戊基)-1H-咪唑-5-羧酸 | (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propylimidazole-5-carboxylate | 144978-05-2 | C15H20N2O6 | 324.334 |
中文名称 | 英文名称 | CAS号 | 化学式 | 分子量 |
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奥美沙坦酯杂质F | Trityl olmesartan medoxomil impurity III | 1227626-51-8 | C48H42N6O5 | 782.899 |
奥美沙坦酯 | olmesartan medoxomil | 144689-63-4 | C29H30N6O6 | 558.594 |