三苯甲基奥美沙坦酸 | 761404-85-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: 三苯甲基奥美沙坦酸
• 中文别名: 三苯甲基奥美沙坦；奥美沙坦N1-Trityl杂质
• 英文名称: 4-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-1-((2'-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl) methyl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: Trityl olMesartan acid；5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-3-[[4-[2-(1-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carboxylic acid
• CAS: 761404-85-7
• 化学式: C₄₃H₄₀N₆O₃
• 分子量: 688.829
• InChiKey: WBRMIXBFMUWHHX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  901.0±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三苯甲基奥美沙坦酸 在 1-羟基苯并三唑 、 羟乙基乙二胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以75%的产率得到6,6-dimethyl-2-propyl-3-((2'-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-3,6-dihydro-4H-furo[3,4-d]imidazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  Novel amides and esters prodrugs of olmesartan: Synthesis, bioconversion, and pharmacokinetic evaluation

  摘要：

  Synthesis of novel amides and esters prodrugs of olmesartan is described. Their in vitro stability in rat plasma was tested. The results showed that the ester derivative IIa with n-octyl substituted dioxolone moiety was rapidly converted into olmesartan within 30 min. The pharmacokinetic parameters of IIa were studied and compared with those of olmesartan medoxomil. Compound IIa is proposed to be a promising prodrug of olmesartan. (C) 2010 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.07.089
• 作为产物：
  描述：

  N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑 在 水 、 potassium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 三苯甲基奥美沙坦酸
  参考文献：
  名称：

  一种奥美沙坦酯的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种制备奥美沙坦酯的改进方法，属于医药合成领域。该方法包括以下步骤：以咪唑单酯和四溴联苯四氮唑(BBTT)为起始原料，在丙酮体系中“一锅法”经缩合、水解、酸化得到4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸，后与4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2-酮酯化，酯化物经纯化纯度≥99.5％，后在22.5％硫酸溶液作用下脱保护得到高纯度的奥美沙坦酯。本发明缩合和酯化采用一锅法简化了操作流程，易于控制，且反应中对关键中间体酯化物进行纯化后脱保护可得到纯度≥99.5％奥美沙坦酯，总产率可达60-75％，原料易得，成本低，适合于工业化生产。

  公开号：

  CN105481842A

文献信息

• [EN] PROCESS FOR OLMESARTAN MEDOXOMIL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'OLMÉSARTAN MÉDOXOMIL
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2012001694A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  The present invention provides a process for the preparation of substantially pure trityl olmesartan medoxomil. The present invention also provides a process for purification of trityl olmesartan medoxomil. The present invention further provides a process for purification of olmesartan medoxomil.

  本发明提供了一种用于制备基本纯的三苯甲基奥美沙坦酯的方法。本发明还提供了一种用于纯化三苯甲基奥美沙坦酯的方法。本发明还提供了一种用于纯化奥美沙坦酯的方法。
• PROCESS FOR OLMESARTAN MEDOXOMIL
  申请人：Parthasaradhi Reddy Bandi

  公开号：US20130190506A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  The present invention provides a process for the preparation of substantially pure trityl olmesartan medoxomil. The present invention also provides a process for purification of trityl olmesartan medoxomil. The present invention further provides a process for purification of olmesartan medoxomil.

  本发明提供了一种制备基本纯的三苯基奥美沙坦酯醇酸酯的方法。本发明还提供了一种三苯基奥美沙坦酯醇酸酯的纯化方法。本发明还提供了一种奥美沙坦酯醇酸酯的纯化方法。
• [EN] ANGIOTENSIN II RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE II
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2010015447A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  A compound having the structure (formula 1) wherein R is a "sartan family" moiety Z is a nitroxy carrying moiety, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds are active against hypertension.

  一种具有结构（式1）的化合物，其中R是“沙坦家族”基团，Z是携带亚硝基的基团，或其药用盐。这些化合物对高血压具有活性。
• 一种奥美沙坦酯关键中间体及奥美沙坦酯的制备方法
  申请人：蚌埠丰原涂山制药有限公司

  公开号：CN105418593A

  公开（公告）日：2016-03-23

  本发明涉及一种奥美沙坦酯关键中间体及奥美沙坦酯的制备和精制方法，属于医药技术领域。所述奥美沙坦酯结构式如下式I所示：
• 올메사탄 메독소밀 유도체의 개선된 제조방법
  申请人：DONGBANG FTL CO., LTD. 동방에프티엘(주)(119980981308) Corp. No ▼ 134811-0013566BRN ▼124-81-38330

  公开号：KR101526249B1

  公开（公告）日：2015-06-10

  본 발명은 올메사탄 메독소밀 유도체의 개선된 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 이미다졸 화합물과 바이페닐 메틸 할라이드 화합물을 커플링 반응하고, 상기 커플링 반응 생성물을 탈에스테르화 반응하고, 그리고 상기 탈에스테르화물에 디옥솔렌 유도체를 축합 반응하는 과정을 포함하는 올메사탄 메독소밀 유도체의 제조방법을 수행함에 있어, 상기 커플링 반응 및 탈에스테르화 반응에서의 반응조건을 최적화하여 통상적으로 생성되는 부생성물의 함량 및 잔류용매의 함량을 최소화하여 목적물의 수율 및 순도를 현저하게 향상시키는 효과를 얻고 있는 올메사탄 메독소밀 유도체의 개선된 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 제조방법에 의하면 최종적으로 수득하게 되는 올메사탄 메독소밀 유도체는 잔류 용매량이 500 ppm 미만으로서, ICH 가이드라인의 1/10 이하로 낮출 수 있다.

  本发明涉及改进奥美沙坦酯的制备方法，更详细地说，涉及通过偶联反应已甲酰化合物和联苯甲基卤化合物，对所述偶联反应生成物进行脱酯化反应，以及将所述脱酯化物与二氧松酮衍生物进行缩合反应的步骤，以执行奥美沙坦酯的制备方法。通过优化偶联反应和脱酯化反应的反应条件，最小化通常生成的副产物量和残留溶剂量，显著提高目的物的产率和纯度，获得了改进的奥美沙坦酯的制备方法。根据本发明的制备方法，最终获得的奥美沙坦酯的残留溶剂量低于500 ppm，可以降低至ICH指南的1/10以下。