5-[4’-羟基甲基-(1,1’-联苯)-2-基]-2-三苯基甲基四唑 | 154709-18-9

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: 5-[4’-羟基甲基-(1,1’-联苯)-2-基]-2-三苯基甲基四唑
• 中文别名: 奥美沙坦酯杂质S
• 英文名称: 4'-hydroxymethyl-2-(N-trityl-1H-tetrazol-5-yl)biphenyl
• 英文别名: 4-(Hydroxymethyl)-2'-(1-triphenylmethyltetrazol-5-yl)biphenyl；4'-hydroxymethyl-2-(triphenylmethyltetrazol-5-yl)biphenyl；5-[4'-Hydroxymethyl-(1,1'-biphenyl)-2-yl]-1-triphenylmethyltetrazole；[4-[2-(1-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methanol
• CAS: 154709-18-9
• 化学式: C₃₃H₂₆N₄O
• 分子量: 494.596
• InChiKey: QTMWXNFBOZZDCQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  163-166°C
• 沸点：
  724.8±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、乙酸乙酯（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性方面，Olmesartan impurity 是 Olmesartan 的一种杂质。Olmesartan（化学名 RNH-6270）是一种血管紧张素II受体 (AT1R) 阻断剂，广泛应用于高血压研究中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[4’-羟基甲基-(1,1’-联苯)-2-基]-2-三苯基甲基四唑 在 三溴化磷 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 奥美沙坦酯
  参考文献：
  名称：

  一种奥美沙坦酯的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种制备奥美沙坦酯的方法，通过合成重要中间体4-【2-（2-三苯甲基四唑-5-基）苯基】苄基溴（化合物Ⅲ）来制备化合物制备奥美沙坦酯的方法。本发明收率高、分离纯化容易、操作简单、适合工业化生产。

  公开号：

  CN103304550B
• 作为产物：
  描述：

  N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 以37.6%的产率得到5-[4’-羟基甲基-(1,1’-联苯)-2-基]-2-三苯基甲基四唑
  参考文献：
  名称：

  一种合成奥美沙坦酯中间体杂质的方法

  摘要：

  本发明涉及医药领域，具体涉及一种合成奥美沙坦酯中间体杂质的方法。奥美沙坦酯中间体杂质分别为杂质C、杂质D和杂质F，具体各自的合成反应式如下，具体，(1)中间体I为原料，与乙酸反应脱保护得到杂质C，(2)起始物料B{4‑[2‑(三苯甲基四唑‑5‑基)苯基]苄基溴)}在反应体系中水解得到杂质D，(3)中间体II在反应体系中水解成羧酸得到杂质F。本发明制备杂质的合成方法，以便获得高纯度的对照品，同时通过优化工艺，针对性的控制这些杂质的产生，从而提高原料药的质量。杂质C的反应式为：杂质D的反应式为：杂质F的反应式为：。

  公开号：

  CN106831727A

文献信息

• 一种制备5-(4’-溴代甲基-2-联苯基)-1-三苯 甲基四氮唑的方法
  申请人：浙江沙星医药化工有限公司

  公开号：CN102702117B

  公开（公告）日：2016-04-13

  本发明公开了一种制备5-(4’-溴代甲基-2-联苯基)-1-三苯甲基四氮唑的方法，以2-氰基联苯代替传统工艺中的2-氰基-4’-甲基联苯为起始原料，依次通过羟甲基化、环合、保护、取代反应得到目标产物5-(4’-溴代甲基-2-联苯基)-1-三苯甲基四氮唑。该方法具有原料成本低、溶剂回收方便、综合污染少等优点，适合于工业化生产。
• Imidazole derivatives having a II antagonist activity
  申请人：Istituto Luso Farmaco D'Italia S.p.A.

  公开号：US05587390A1

  公开（公告）日：1996-12-24

  Imidazole derivatives having A II antagonist activity, of Formula I, the processes for the preparation thereof, pharmaceutical compositions containing them and the use thereof as therapeutic agents. The described compounds having A II antagonist activity can be used in various cardiovascular disorders.

  咪唑衍生物具有A II拮抗活性，具有公式I的化合物，其制备方法，含有它们的药物组合物以及将其用作治疗剂的用途。具有A II拮抗活性的描述化合物可用于各种心血管疾病。
• NOVEL PYRIMIDINE DERIVATIVE AND MEDICINAL COMPOSITION
  申请人：NKK CORPORATION

  公开号：EP0685467A1

  公开（公告）日：1995-12-06

  A pyrimidine derivative represented by general formula (I) or a salt thereof, having an angiotensin II antagonism. In said formula, A represents (I-1) or (I-2), R¹ and R² represent each independently hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylthio, acetyl, halogen, phenyl or substituted phenyl; R³ represents hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl or acetyl; X represents O, MH or S(O)p; p represents an integer of 0 to 2; m represents an integer of 1 or 2; B represents carboxy, alkoxycarbonyl, cyano, tetrazolyl or protected tetrazolyl; and n represents an integer of 1 to 2.

  通式（I）代表的嘧啶衍生物或其盐，具有血管紧张素 II 拮抗作用。在所述通式中，A 代表 (I-1) 或 (I-2)，R¹ 和 R² 各自独立地代表氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、乙酰基、卤素、苯基或取代苯基；R³ 代表氢、烷基、烯基、炔基或乙酰基；X 代表 O、MH 或 S(O)p；p 代表 0 至 2 的整数；m 代表 1 或 2 的整数；B 代表羧基、烷氧基羰基、氰基、四唑基或受保护的四唑基；n 代表 1 至 2 的整数。
• Phosphodiesterase inhibitory properties of losartan. design and synthesis of new lead compounds
  作者：Victor Segarra、M. Isabel Crespo、Ferran Pujol、Jorge Beleta、Teresa Doménech、Montserrat Miralpeix、Jose M. Palacios、Ana Castro、Ana Martinez

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00058-4

  日期：1998.3

  A 4-centre PDE 4 pharmacophore search has been carried out in several 3D-databases containing compounds belonging to different therapeutic areas. Losartan, an angiotensin-II antagonist, has been identified as a new lead compound for developping PDE 4 inhibitors. New families of compounds derived from losartan has been synthesized and their PDE inhibition has been measured. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• New nonpeptide angiotensin II receptor antagonists. 2. Synthesis, biological properties, and structure-activity relationships of 2-alkyl-4-(biphenylylmethoxy)quinoline derivatives
  作者：Robert H. Bradbury、Christopher P. Allott、Michael Dennis、Eric Fisher、John S. Major、Brian B. Masek、Alec A. Oldham、Robert J. Pearce、Neil Rankine

  DOI：10.1021/jm00100a007

  日期：1992.10

  A novel series of nonpeptidic angiotensin II (AII) receptor antagonists is reported, derived from linkage of the biphenylcarboxylic acid or biphenylyltetrazole moiety found in previously described antagonists via a methyleneoxy chain to the 4-position of a 2-alkyl quinoline. When evaluated in an in vitro binding assay using a guinea pig adrenal membrane preparation, compounds in this series generally gave IC50 values in the range 0.01-1 muM. Structure-activity studies showed the quinoline nitrogen atom and a short alkyl chain at the quinoline 2-position to be essential for receptor binding. On intravenous administration in a normotensive rat model, the more potent compounds inhibited the AII-induced pressor response with ED50 values in the range 0.1-2.0 mg/kg. One of the compounds, 2-ethyl-4-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methoxy]quinoline (5g), demonstrated good oral activity in two rat models. At doses in the range 1-10 mg/kg in AII-infused, normotensive rats, the compound exhibited a dose-related inhibition of the pressor response with a good duration of action at the higher doses. In a renal hypertensive rat model, compound 5g showed a rapid and sustained lowering of blood pressure at a dose of 5 mg/kg. On the basis of its profile, this compound, designated ICID8731, has been selected for clinical evaluation.