N1,N1,N4,N4-tetrakis(3-oxo-3-(((1S,2R)-2-phenylcyclopropyl)amino)propyl)-terephthalamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N1,N1,N4,N4-tetrakis(3-oxo-3-(((1S,2R)-2-phenylcyclopropyl)amino)propyl)-terephthalamide
• 英文别名: 1-N,1-N,4-N,4-N-tetrakis[3-oxo-3-[[(1S,2R)-2-phenylcyclopropyl]amino]propyl]benzene-1,4-dicarboxamide
• 化学式: C₅₆H₆₀N₆O₆
• 分子量: 913.129
• InChiKey: BCUNDEUGRRQUQA-GMDWLOCCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  68
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1S,2R)-2-苯基环丙胺 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N1,N1,N4,N4-tetrakis(3-oxo-3-(((1S,2R)-2-phenylcyclopropyl)amino)propyl)-terephthalamide
  参考文献：
  名称：

  Diprovocims：一类新的、非常有效的 Toll 样受体激动剂

  摘要：

  使用近 100000 种化合物进行的筛选和用于刺激免疫反应的替代功能测定法测量了 TNF-α 从沿巨噬细胞系分化的处理过的人 THP-1 骨髓细胞中的释放，导致发现了双源蛋白。这些努力的独特之处和特别令人感兴趣的是，这类新型免疫反应激活剂的筛选线索来自旨在促进细胞表面受体二聚化的化合物库。随后的综合构效关系研究将效力提高了 800 倍于筛选先导物的效力，提供了 diprovocim-1 和 diprovocim-2。diprovocims 通过用 TLR1（TLR1/TLR2 激动剂）诱导细胞表面 toll 样受体 (TLR)-2 二聚化和活化而起作用，与任何已知的天然或合成 TLR 激动剂没有结构相似性，并且易于制备和合成修饰，并且选定的成员在人类和鼠类系统中都很活跃。最有效的 diprovocim (3, diprovocim-1) 在人 THP-1 细胞中以极低的浓度 (EC50 =

  DOI：

  10.1021/jacs.8b09223

文献信息

• Diprovocims: a new and potent class of TLR agonists
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US11040959B2

  公开（公告）日：2021-06-22

  A diprovocim compound that corresponds in structure to structural Formula V is disclosed, wherein A, W, Z, R1, R2, R3 and R4 (when present) are defined within. A diprovocim compound has immune-adjuvant properties on human and mouse cells in culture and on in vivo immunization of mice. A composition containing a diprovocim and a method of using a compound are also disclosed. The immunostimulatory activity of a diprovocim compound is similar to that of LPS, to which there is no apparent structural similarity. A contemplated compound bears no structural similarity to either the TLR1/TLR2 lipoprotein agonists nor to any other synthetic TLR agonist, and is remarkably easy to prepare and synthetically modify.

  本发明公开了一种在结构上与结构式 V 相对应的二鸦胆子苷化合物，其中 A、W、Z、R1、R2、R3 和 R4（当存在时）在结构式 V 中定义。一种双缩脲化合物对培养中的人和小鼠细胞以及小鼠体内免疫具有免疫佐剂特性。此外，还公开了一种含有二丙烯酰菌胺的组合物和一种化合物的使用方法。一种二丙烯酰氨化合物的免疫刺激活性与 LPS 相似，而 LPS 与二丙烯酰氨化合物没有明显的结构相似性。一种设想的化合物与 TLR1/TLR2 脂蛋白激动剂或任何其他合成的 TLR 激动剂都没有结构相似性，而且非常容易制备和合成修饰。
• DIPROVOCIMS: A NEW AND POTENT CLASS OF TLR AGONISTS
  申请人：BEUTLER Bruce

  公开号：US20200207742A1

  公开（公告）日：2020-07-02

  A diprovocim compound that corresponds in structure to structural Formula V is disclosed, wherein A, W, Z, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 (when present) are defined within. A diprovocim compound has immune-adjuvant properties on human and mouse cells in culture and on in vivo immunization of mice. A composition containing a diprovocim and a method of using a compound are also disclosed. A The immunostimulatory activity of a diprovocim compound is similar to that of LPS, to which there is no apparent structural similarity. A contemplated compound bears no structural similarity to either the TLR1/TLR2 lipoprotein agonists nor to any other synthetic TLR agonist, and is remarkably easy to prepare and synthetically modify.
• Diprovocims: A New and Exceptionally Potent Class of Toll-like Receptor Agonists
  作者：Matthew D. Morin、Ying Wang、Brian T. Jones、Yuto Mifune、Lijing Su、Hexin Shi、Eva Marie Y. Moresco、Hong Zhang、Bruce Beutler、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/jacs.8b09223

  日期：2018.10.31

  from treated human THP-1 myeloid cells differentiated along the macrophage line led to the discovery of the diprovocims. Unique to these efforts and of special interest, the screening leads for this new class of activators of an immune response came from a compound library designed to promote cell-surface receptor dimerization. Subsequent comprehensive structure-activity relationship studies improved the

  使用近 100000 种化合物进行的筛选和用于刺激免疫反应的替代功能测定法测量了 TNF-α 从沿巨噬细胞系分化的处理过的人 THP-1 骨髓细胞中的释放，导致发现了双源蛋白。这些努力的独特之处和特别令人感兴趣的是，这类新型免疫反应激活剂的筛选线索来自旨在促进细胞表面受体二聚化的化合物库。随后的综合构效关系研究将效力提高了 800 倍于筛选先导物的效力，提供了 diprovocim-1 和 diprovocim-2。diprovocims 通过用 TLR1（TLR1/TLR2 激动剂）诱导细胞表面 toll 样受体 (TLR)-2 二聚化和活化而起作用，与任何已知的天然或合成 TLR 激动剂没有结构相似性，并且易于制备和合成修饰，并且选定的成员在人类和鼠类系统中都很活跃。最有效的 diprovocim (3, diprovocim-1) 在人 THP-1 细胞中以极低的浓度 (EC50 =