3-(pyridin-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydroindolizine-1-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 3-(pyridin-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydroindolizine-1-carboxylic acid
• 英文别名: 3-(3-pyridyl)-5,6,7,8-tetrahydroindolizine-1-carboxylic acid；3-pyridin-3-yl-5,6,7,8-tetrahydroindolizine-1-carboxylic acid
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O₂
• 分子量: 242.277
• InChiKey: BDVGBYSHTMPQGC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(pyridin-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydroindolizine-1-carboxylic acid 、 1,2-二氯乙烷 在 氯化亚砜 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 环己烷 为溶剂， 生成 1-chloroformyl-3-(pyridin-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydroindolizine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Anti-thrombotic ortho-condensed pyrrole derivatives, compositions, and

  摘要：

  本发明提供了一种新颖的吡咯衍生物，其通式为：##STR1## 其中，R'为H、烷基或苯基，这些基团可选择性地被卤素、烷基、烷氧基或烷硫基取代；Z为O或S；p为0或1；A为杂环，与吡咯形成1H,3H-吡咯并[1,2-c]噻唑、2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-c]噻唑（可选择性地被OH取代）、5,6,7,8-四氢吲哚并[1,2-c]噻唑、1,2-二氢-4H-吡咯并[1,2-c]-1,3-噻嗪、2,3-二氢吡咯并[2,1-b]噻唑、1H,3H-吡咯并[1,2-c]噁唑、1,2-二氢-4H-吡咯并[1,2-c]-1,3-噁嗪或2,3-二氢吡咯并[2,1-b]噁唑环系；n为0或1；Het为3-吡啶基或5-噻唑基；(1) R为H、卤素、烷基或苯基，这些基团可选择性地被卤素、烷氧基或烷硫基取代，Y为烷基或苯基，这些基团可选择性地被卤素、烷基、烷氧基或烷硫基取代，或者Y为--NR1R2，其中：R1为H，R2为未取代的烷基、环烷基（C3-C6）、烯基（C2-C4）、炔基（C3-C4）、苄基或苯基，这些基团可选择性地被卤素、烷基、烷氧基、烷硫基、CF3或NO2取代，或者R2为金刚烷基、吡啶基或吡啶甲基，或者R1和R2均为未取代的烷基，或者R1和R2形成4-苯基哌嗪-1-基，苯基部分可选择性地被卤素、烷基、烷氧基、烷硫基、CF3或NO2取代；(2) 或者R为卤素、烷基或苯基，这些基团可选择性地被卤素、烷氧基或烷硫基取代，Y为NH2；A为杂环，与吡咯形成2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-c]噻唑（被OH取代）、2,3-二氢吡咯并[2,1-b]噻唑或2,3-二氢吡咯并[2,1-b]噁唑环系，R为H，Y为NH2，n为0或1，或者Het为5-噻唑基或3-吡啶基；或者A为杂环，与吡咯形成1H,3H-吡咯并[1,2-c]噻唑、2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-c]噻唑、5,6,7,8-四氢吲哚并[1,2-c]噻唑、1,2-二氢-4H-吡咯并[1,2-c]-1,3-噻嗪、1H,3H-吡咯并[1,2-c]噁唑或1,2-二氢-4H-吡咯并[1,2-c]-1,3-噁嗪环系，R为H，Y为NH2，Het为5-噻唑基且n为0或1，或者Het为3-吡啶基且n为1；烷基为直链或支链，含有1至4个碳原子；及其酸加成盐、含有这些吡咯衍生物的药物组合物以及它们的制备方法。这些吡咯衍生物在预防和治疗血栓性疾病方面具有用途。

  公开号：

  US04684658A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(pyridin-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydroindolizine-1-carbonitrile 、 氢氧化钾 、 甲烷 、 乙二醇 在 aqueous solution 、 盐酸 、 水 、 crystals 作用下， 以 水 为溶剂， 20.0~156.0 ℃ 、36.0 kPa 条件下， 反应 28.5h， 以3-(3-Pyridyl)-5,6,7,8-tetrahydroindolizine-1-carboxylic acid (13.4 g) is thus obtained in the form of beige crystals melting at 198° C.的产率得到3-(pyridin-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydroindolizine-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Anti-thrombotic ortho-condensed pyrrole derivatives, compositions, and

  摘要：

  本发明提供了式为：##STR1##的新型吡咯衍生物，其中R'=H，烷基或苯基，可选地被卤素，烷基，烷氧基或烷硫基取代，Z=0或S，p=0或1，而A是一个杂环环，使其与吡咯形成1H，3H-吡咯并[1,2-c]噻唑，2,3-二氢-1H-吡咯啉可选地被OH取代，5,6,7,8-四氢吲哚啉，1,2-二氢-4H-吡咯并[1,2-c]-1,3-噻嗪，2,3-二氢吡咯并[2,1-b]噻唑，1H，3H-吡咯并[1,2-c]噁唑，1,2-二氢-4H-吡咯并[1,2-c]-1,3-噁唑或2,3-二氢吡咯并[2,1-b]噁唑环系，n=0或1，Het=3-吡啶基或5-噻唑基，且(1)要么R=H，卤素，烷基或苯基，可选地被卤素，烷氧基或烷硫基取代，Y=烷基或苯基，可选地被卤素，烷基，烷氧基或烷硫基取代，或Y=--NR.sub.1 R.sub.2，其中：要么R.sub.1=H且R.sub.2=未取代的烷基，环烷烃（C.sub.3-C.sub.6），烯基（C.sub.2-C.sub.4），炔基（C.sub.3-C.sub.4），苄基或苯基基团，可选地被卤素，烷基，烷氧基，烷硫基，CF.sub.3或NO.sub.2取代，或R.sub.2=金刚烷基，吡啶基或吡啶甲基，或R.sub.1和R.sub.2=均未取代的烷基，或R.sub.1和R.sub.2来自于4-苯基哌嗪-1-基基团，其中苯基部分可被卤素，烷基，烷氧基，烷硫基，CF.sub.3或NO.sub.2取代（2）或R=卤素，烷基或苯基，可选地被卤素，烷氧基或烷硫基取代，而Y=NH.sub.2或A是一个杂环环，使其与吡咯形成2,3-二氢-1H-吡咯啉被OH取代，2,3-二氢吡咯并[2,1-b]噻唑或2,3-二氢吡咯并[2,1-b]噁唑环系，R=H，Y=NH.sub.2，n=0或1或Het=5-噻唑基或3-吡啶基，或A是一个杂环环，使其与吡咯形成1H，3H-吡咯并[1,2-c]噻唑，2,3-二氢-1H-吡咯啉，5,6,7,8-四氢吲哚啉，1,2-二氢-4H-吡咯并[1,2-c]-1,3-噻嗪，1H，3H-吡咯并[1,2-c]噁唑或1,2-二氢-4H-吡咯并[1,2-c]-1,3-噁唑环系，R=H，Y=NH.sub.2，且Het=5-噻唑基和n=0或1或Het=3-吡啶基和n=1，所述烷基包含1至4个C，作为直链或支链，以及其酸加成盐，包含所述吡咯衍生物的制药组合物和其制备方法。这些吡咯衍生物在预防和治疗血栓性疾病方面是有用的。

  公开号：

  US04684658A1

文献信息

• 5,6,7,8 tetrahydroindolizines derivatives
  申请人：Rhona-Poulenc Rorer S.A.

  公开号：US06194426B1

  公开（公告）日：2001-02-27

  A novel therapeutic use of pyrrole derivatives of the folloeing formula: in which the variables are as defined in the specification and their salts thereof for treating conditions in which TNF is involved.

  使用以下式子中的吡咯衍生物进行新型治疗用途：其中变量如规范中定义的那样以及它们的盐，用于治疗涉及TNF的疾病。
• NOUVELLE APPLICATION DE DERIVES DU PYRROLE
  申请人：RHONE-POULENC RORER S.A.

  公开号：EP0833635A1

  公开（公告）日：1998-04-08
• US4684658A
  申请人：——

  公开号：US4684658A

  公开（公告）日：1987-08-04
• US6194426B1
  申请人：——

  公开号：US6194426B1

  公开（公告）日：2001-02-27
• [EN] NOVEL USE FOR PYRROLE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVELLE APPLICATION DE DERIVES DU PYRROLE
  申请人：RHONE-POULENC RORER S.A.

  公开号：WO1997000073A1

  公开（公告）日：1997-01-03

  (EN) A novel therapeutical use of pyrrole derivatives of general formula (I), wherein Het is a ring fused with pyrrole to form a pyrrolothiazole, tetrahydro-5,6,7,8-indolizine, dihydro-pyrrolothiazine or dihydropyrrolizine ring, R1 is a carboxamide, cyano, carboxy, alkyloxycarbonyl, acyl or imidazolylcarbonyl radical, R2 is a hydrogen or halogen atom or an alkyl, alkenyl, trihalomethyl or cyano radical, R3 is a hydrogen or halogen atom or a hydroxy or alkyl radical, and Het' is a pyridyl, pyridyl N-oxide or thiazolyl radical, the alkyl or acyl radicals being straight or branched and having 1-4 carbon atoms, and the alkenyl radicals being straight or branched and having 2-4 carbon atoms, and salts thereof, if any, for preparing a drug for treating conditions in which TNF is involved.(FR) Nouvelle application thérapeutique des dérivés du pyrrole de formule générale (I), dans laquelle Het représente un cycle condensé avec le pyrrole tel qu'il forme un cycle pyrrolothiazole, tétrahydro-5,6,7,8-indolizine, dihydro-pyrrolothiazine ou dihydropyrrolizine, R1 est un radical carboxamide, cyano, carboxy, alcoyloxycarbonyle, acyle ou imidazolylcarbonyle, R2 est un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou un radical alcoyle, alcényle, trihalogénométhyle ou cyano, R3 est un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou un radical hydroxy ou alcoyle, et Het' est un radical pyridyle, pyridyl N-oxyde ou thiazolyle, les radicaux alcoyle ou acyle étant droits ou ramifiés (1 à 4C) et les radicaux alcényle étant droits ou ramifiés (2 à 4C), ainsi que de leurs sels lorsqu'ils existent, pour la préparation d'un médicament destiné au traitement des affections dans lesquelles intervient le TNF.