methyl 5-(((1S,3′R,4′S,5′S,6′R)-5-chloro-3′,4′,5′-trihydroxy-6′-methyl-3′,4′,5′,6′-tetrahydro-3H-spiro[isobenzofuran-1,2′-pyran]-6-yl)methyl)thiophene-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl 5-(((1S,3′R,4′S,5′S,6′R)-5-chloro-3′,4′,5′-trihydroxy-6′-methyl-3′,4′,5′,6′-tetrahydro-3H-spiro[isobenzofuran-1,2′-pyran]-6-yl)methyl)thiophene-2-carboxylate
• 英文别名: methyl 5-[[(3S,3'R,4'S,5'S,6'R)-6-chloro-3',4',5'-trihydroxy-6'-methylspiro[1H-2-benzofuran-3,2'-oxane]-5-yl]methyl]thiophene-2-carboxylate
• 化学式: C₂₀H₂₁ClO₇S
• 分子量: 440.902
• InChiKey: BDVURBMTGGKNAL-NEPQHZLESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-氯对二甲苯 在 三乙基硅烷 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 偶氮二异丁腈 、 五甲基苯 、 三氟化硼乙醚 、 碘 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 silica gel 、 三氯化硼 、 pyridinium chlorochromate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 methyl 5-(((1S,3′R,4′S,5′S,6′R)-5-chloro-3′,4′,5′-trihydroxy-6′-methyl-3′,4′,5′,6′-tetrahydro-3H-spiro[isobenzofuran-1,2′-pyran]-6-yl)methyl)thiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估6-脱氧O-螺碳C-芳基葡萄糖苷作为新型肾钠依赖性葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，用于治疗2型糖尿病。

  摘要：

  在这项工作中，旨在寻找一种新型，有效且选择性的钠依赖性葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，该抑制剂具有良好的药代动力学特征，可用于治疗糖尿病，我们着重于修饰SGLT2抑制剂的糖部分，该部分主要与糖尿病患者结合。 hSGLT的葡萄糖结合位点，通过去除C-6羟基来调节SGLT2抑制剂的理化性质和靶标识别方式。此外，含有特殊O螺环C-芳基葡萄糖苷支架的tofogliflozin在动物和人类中均显示出良好的功效和生物利用度。因此，在这项工作中，设计，合成和评估了一系列作为新型SGLT2抑制剂的6-脱氧O-螺酮C-芳基葡糖苷。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.07.032

文献信息

• C,O-SPIRO ARYL GLYCOSIDE COMPOUNDS, PREPARATION THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP3315502A1

  公开（公告）日：2018-05-02

  The present invention provides C, O-spiro aryl glycoside compounds, preparation therefor and use thereof. Specifically provided are the compounds represented by the formula (I), wherein the definitions of each group are described in the specification. The compound can be used as SGLT2 inhibitors in preparing the pharmaceutical compositions for treating diseases such as diabetes, atherosclerosis, adiposity and etc.

  本发明提供了 C、O-螺芳基苷化合物、其制备方法及其用途。具体提供了由式（I）表示的化合物，其中各组的定义在说明书中描述。该化合物可作为 SGLT2 抑制剂用于制备治疗糖尿病、动脉粥样硬化、脂肪肝等疾病的药物组合物。
• C,O-spiro aryl glycoside compounds, preparation therefor and use thereof
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：US10550143B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  C, O-spiro aryl glycoside compounds are provided. Specifically provided are C, O-spiro aryl glycoside compounds represented by the formula (I), wherein the definitions of each variable group are described in the specification. Also provided are methods of preparing and using the C, O-spiro aryl glycoside compounds. The C, O-spiro aryl glycoside compounds can be used as SGLT2 inhibitors and for treating diseases, such as diabetes, atherosclerosis, and adiposity.

  提供了 C、O-螺芳基苷化合物。具体提供了由式（I）表示的 C，O-螺芳基苷化合物，其中各变量基团的定义在说明书中进行了描述。还提供了制备和使用 C，O-螺芳基苷化合物的方法。C，O-螺芳基糖苷化合物可用作 SGLT2 抑制剂和治疗疾病，如糖尿病、动脉粥样硬化和肥胖症。
• Design, synthesis and biological evaluation of 6-deoxy O-spiroketal C-arylglucosides as novel renal sodium-dependent glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors for the treatment of type 2 diabetes
  作者：Yibing Wang、Yang Lou、Jiang Wang、Dan Li、Hui Chen、Tiannan Zheng、Chunmei Xia、Xiaohan Song、Tiancheng Dong、Jingya Li、Jia Li、Hong Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.07.032

  日期：2019.10

  novel, potent, and selective sodium-dependent glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor with good pharmacokinetic profiles for the treatment of diabetes, we focus on modifying the sugar moiety of SGLT2 inhibitors, which dominates the binding with glucose binding site of hSGLT, via removing the C-6 hydroxy group to adjust the physicochemical properties and target-recognition manners of SGLT2 inhibitors

  在这项工作中，旨在寻找一种新型，有效且选择性的钠依赖性葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，该抑制剂具有良好的药代动力学特征，可用于治疗糖尿病，我们着重于修饰SGLT2抑制剂的糖部分，该部分主要与糖尿病患者结合。 hSGLT的葡萄糖结合位点，通过去除C-6羟基来调节SGLT2抑制剂的理化性质和靶标识别方式。此外，含有特殊O螺环C-芳基葡萄糖苷支架的tofogliflozin在动物和人类中均显示出良好的功效和生物利用度。因此，在这项工作中，设计，合成和评估了一系列作为新型SGLT2抑制剂的6-脱氧O-螺酮C-芳基葡糖苷。