丙二酸,氟-,二(苯基甲基)酯 | 133384-81-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 丙二酸,氟-,二(苯基甲基)酯
• 英文名称: dibenzyl 2-fluoromalonate
• 英文别名: dibenzyl fluoromalonate；dibenzyl 2-fluoropropanedioate
• CAS: 133384-81-3
• 化学式: C₁₇H₁₅FO₄
• 分子量: 302.302
• InChiKey: FWNITJYYNOTRCY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  399.5±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.232±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙二酸,氟-,二(苯基甲基)酯 在 magnesium ethylate 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Peptide-based covalent inhibitors of MALT1 paracaspase

  摘要：

  Potent and selective substrate-based covalent inhibitors of MALT1 protease were developed from the tetrapeptide tool compound Z-VRPR-fmk. To improve cell permeability, we replaced one arginine residue. We further optimized a series of tripeptides and identified compounds that were potent in both a GloSensor reporter assay measuring cellular MALT1 protease activity, and an OCI-Ly3 cell proliferation assay. Example compounds showed good overall selectivity towards cysteine proteases, and one compound was selected for further profiling in ABL-DLBCL cells and xenograft efficacy models.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.03.046
• 作为产物：
  描述：

  二苄基马来酸酯 在 triethylamine pentahydrogen fluoride salt 、 亚碘酰苯 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以33%的产率得到丙二酸,氟-,二(苯基甲基)酯
  参考文献：
  名称：

  高价碘介导的2-氟和2-氯丙二酸酯的简便合成

  摘要：

  摘要 用碘代苯和Et 3 N·5HF试剂体系直接对丙二酸酯进行氟化，得到了相应的2-氟丙二酸酯，收率很高。使用碘代苯和盐酸的直接氯化也以高收率提供了2-氯丙二酸酯。 用碘代苯和Et 3 N·5HF试剂体系直接对丙二酸酯进行氟化，得到了相应的2-氟丙二酸酯，收率很高。使用碘代苯和盐酸的直接氯化也以高收率提供了2-氯丙二酸酯。

  DOI：

  10.1055/s-0034-1378747

文献信息

• Optimization and Anti-Cancer Properties of Fluoromethylketones as Covalent Inhibitors for Ubiquitin C-Terminal Hydrolase L1
  作者：Aaron D. Krabill、Hao Chen、Sajjad Hussain、Chad S. Hewitt、Ryan D. Imhoff、Christine S. Muli、Chittaranjan Das、Paul J. Galardy、Michael K. Wendt、Daniel P. Flaherty

  DOI：10.3390/molecules26051227

  日期：——

  this end a study was carried out to fully characterize and optimize the irreversible covalent UCHL1 inhibitor VAEFMK. Structure-activity relationship studies identified modifications to improve activity versus the target and a full cellular characterization was carried out for the first time with this scaffold. The studies produced a new inhibitor, 34, with an IC50 value of 7.7 µM against UCHL1 and no

  去泛素化酶 (DUB) UCHL1 与多种疾病状态有关，包括神经退行性疾病和癌症。然而，缺乏高质量的探针分子来更好地了解 UCHL1 生物学。为此，我们进行了一项研究，以全面表征和优化不可逆共价 UCHL1 抑制剂 VAEFMK。结构-活性关系研究确定了修饰以提高相对于靶标的活性，并且首次使用该支架进行了完整的细胞表征。研究产生了一种新的抑制剂34，其针对 UCHL1 的 IC 50值为 7.7 µM，与最接近的相关 DUB UCHL3 相比没有可观察到的活性。该分子还能够选择性抑制细胞中的 UCHL1，并且没有表现出任何明显的脱靶毒性。最后，该分子被用于初步探针研究，以评估 UCHL1 在骨髓瘤细胞增殖和小细胞肺癌细胞迁移行为中的作用，从而使34成为用于 UCHL1 生物学评估的新工具。
• Lithium Binaphtholate-Catalyzed Michael Reaction of Malonates with Maleates and Its Application to the Enantioselective Synthesis of Tricarboxylic Acid Derivatives
  作者：Midori Sakamoto、Tetsuya Kaneko、Yuya Orito、Yasushi Shimoda、Makoto Nakajima

  DOI：10.1248/cpb.c18-00993

  日期：2019.5.1

  The Michael reaction of malonates with maleates afforded the corresponding adducts in high yields with high enantioselectivities (up to 98% enantiomeric excess (ee)) by using dilithium 3,3'-dichlorobinaphtholate as a catalyst. The obtained Michael adducts could be converted to optically active tricarboxylic acid (TCA) derivatives via the Krapcho reaction.

  通过使用3，3′-二氯联萘二酸二锂作为催化剂，丙二酸酯与马来酸酯的迈克尔反应以高收率和高对映选择性（高达98％对映体过量（ee））提供了相应的加合物。所获得的迈克尔加合物可以通过Krapcho反应转化为光学活性三羧酸（TCA）衍生物。
• Asymmetric Dual-Reagent Catalysis: Mannich-type Reactions Catalyzed by Ion Pair
  作者：Hong-Yu Wang、Kai Zhang、Chang-Wu Zheng、Zhuo Chai、Dong-Dong Cao、Jia-Xing Zhang、Gang Zhao

  DOI：10.1002/anie.201409342

  日期：2015.2.2

  combination of a new bifunctional phosphine and an acrylate generate a zwitterion in situ and it serves as an efficient catalyst for asymmetric reactions through a homogeneous ion‐pairing mode. This new catalytic system has been successfully applied to Mannich‐type reactions to give excellent results and it demonstrates a broad substrate scope. Such reactivity is not accessible with general organophosphine catalytic

  新的双官能膦和丙烯酸酯的组合可在原位生成两性离子，并通过均相离子对模式充当不对称反应的有效催化剂。这种新的催化系统已成功应用于曼尼希型反应中，从而获得了优异的结果，并且证明了广泛的底物范围。这种反应性是一般有机膦催化模式无法达到的。还介绍了对该机制的初步研究。
• In vitro and ex vivo inhibition of hepatitis A virus 3C proteinase by a peptidyl monofluoromethyl ketone
  作者：Tina S Morris、Sven Frormann、Shirley Shechosky、Christopher Lowe、Manjinder S Lall、Verena Gauss-Müller、Robert H Purcell、Suzanne U Emerson、John C Vederas、Bruce A Malcolm

  DOI：10.1016/s0968-0896(97)88649-x

  日期：1997.5

  configuration like those of the mammalian serine proteinases (Malcolm, B. A. Protein Science 1995, 4, 1439). A peptidyl monofluoromethyl ketone (peptidyl-FMK) based on the preferred peptide substrates for HAV 3C proteinase was generated by first coupling the precursor, N,N-dimethylglutamine fluoromethylalcohol, to the tripeptide, Ac-Leu-Ala-Ala-OH, and then oxidizing the product to the corresponding peptidyl-FMK

  甲型肝炎病毒（HAV）3C蛋白酶是负责处理病毒多蛋白的酶。尽管是半胱氨酸蛋白酶，但它表现出类似于哺乳动物丝氨酸蛋白酶的活性位点构型（Malcolm，BA Protein Science 1995，4，1439）。通过首先将前体N，N-二甲基谷氨酰胺氟甲基醇与三肽Ac-Leu-Ala-Ala-OH偶联，然后生成基于HAV 3C蛋白酶优选肽底物的肽基单氟甲基酮（peptidyl-FMK）。将产物氧化为相应的肽基-FMK（Ac-LAAQ'-FMK）。发现该分子是HAV 3C的不可逆灭活剂，其二级速率常数为3.3 x 10（2）M-1 s-1。19 F NMR光谱表明在氟甲基酮使酶失活时氟化物的置换。13C标记的抑制剂和HAV 3C蛋白酶之间的复合物的NMR光谱表明形成了（烷硫基）甲基酮。使用体外转录/翻译产生的各种底物进行的多蛋白加工研究表明，即使是最快速的蛋白水解事件，如2A-2B和2C-3A
• [EN] NOVEL CORONAVIRUS MAIN PROTEASE INHIBITOR, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR PRINCIPAL DE PROTÉASE DU NOUVEAU CORONAVIRUS, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一种新型冠状病毒主蛋白酶的抑制剂及其制备方法和用途
  申请人：UNIV SICHUAN

  公开号：WO2022021841A1

  公开（公告）日：2022-02-03

  公开了一种新型冠状病毒主蛋白酶的抑制剂及其制备方法和用途。具体提供式(I)所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其旋光异构体、或其同位素替代形式。该化合物能够有效抑制SARS-CoV-2 M pro活性，可以用来制备SARS-CoV-2 M pro抑制剂，阻断SARS-CoV-2病毒在患者体内的复制和转录。所述化合物在制备SARS-CoV-2 M pro抑制剂，抗SARS-CoV-2的药物，以及预防和/或治疗新型冠状病毒肺炎的药物中具有非常好的应用前景。