4-bromo-3-(bromomethyl)-1-methyl-1H-pyrazole-5-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 英文名称: 4-bromo-3-(bromomethyl)-1-methyl-1H-pyrazole-5-carbonitrile
• 英文别名: 4-Bromo-3-(bromomethyl)-1-methyl-1h-pyrazole-5-carbonitrile；4-bromo-5-(bromomethyl)-2-methylpyrazole-3-carbonitrile
• 化学式: C₆H₅Br₂N₃
• 分子量: 278.934
• InChiKey: BFINZMOZSWXNEF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-3-(bromomethyl)-1-methyl-1H-pyrazole-5-carbonitrile 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 水 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 cesium fluoride 、 联硼酸频那醇酯 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  苯并氧杂二氮杂十四碳烯衍生物及其用途

  摘要：

  本发明公开了苯并氧杂二氮杂十四碳烯衍生物及其用途，属于医药领域。本发明提供的具有通式(I)所示结构的一类苯并氧杂二氮杂十四碳烯衍生物具有优异的间变性淋巴瘤酶(ALK)抑制活性和优异的药效学性能，能够显著延长药物大代谢半衰期；可安全、有效的用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)转移性(晚期)非小细胞肺癌(NSCLC)等，从而为治疗癌症、代谢与免疫疾病、心血管病以及神经性疾病等提供新的手段。

  公开号：

  CN111362967B
• 作为产物：
  描述：

  乙酰丙酮酸甲酯 在 ammonium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 一水合肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 4-bromo-3-(bromomethyl)-1-methyl-1H-pyrazole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  苯并氧杂二氮杂十四碳烯衍生物及其用途

  摘要：

  本发明公开了苯并氧杂二氮杂十四碳烯衍生物及其用途，属于医药领域。本发明提供的具有通式(I)所示结构的一类苯并氧杂二氮杂十四碳烯衍生物具有优异的间变性淋巴瘤酶(ALK)抑制活性和优异的药效学性能，能够显著延长药物大代谢半衰期；可安全、有效的用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)转移性(晚期)非小细胞肺癌(NSCLC)等，从而为治疗癌症、代谢与免疫疾病、心血管病以及神经性疾病等提供新的手段。

  公开号：

  CN111362967B

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS MACROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES PROLIFÉRATIVES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2013132376A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The invention relates to compounds of formula (Φ) as further defined herein and to the pharmaceutically acceptable salts thereof, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to the uses thereof. The compounds and salts of the present invention inhibit anaplastic lymphoma kinase (ALK) and/or EML4-ALK and are useful for treating or ameliorating abnormal cell proliferative disorders, such as cancer.

  该发明涉及本文进一步定义的Φ式化合物及其药用盐，包括含有这些化合物和盐的药物组合物，以及它们的用途。本发明的化合物和盐抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK）和/或EML4-ALK，并且适用于治疗或改善异常细胞增殖性疾病，如癌症。
• [EN] HETEROAROMATIC MACROCYCLIC ETHER CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] AGENTS CHIMIOTHÉRAPEUTIQUES À BASE D'ÉTHER MACROCYCLIQUE HÉTÉROAROMATIQUE
  申请人：NUVALENT INC

  公开号：WO2021226269A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  Disclosed are heterocyclic heteroaromatic macrocyclic ether compounds, pharmaceutically acceptable salts of the compounds and pharmaceutical compositions thereof. Also disclosed are methods of treating or preventing cancer using the heterocyclic heteroaromatic macrocyclic ether compounds, pharmaceutically acceptable salts of the compounds, and pharmaceutical compositions thereof.

  揭示了杂环杂芳大环醚化合物，这些化合物的药用盐以及它们的药物组合物。还揭示了使用这些杂环杂芳大环醚化合物、这些化合物的药用盐以及它们的药物组合物来治疗或预防癌症的方法。
• Conformational Studies and Atropisomerism Kinetics of the ALK Clinical Candidate Lorlatinib (PF-06463922) and Desmethyl Congeners
  作者：Jeff Elleraas、Jason Ewanicki、Ted W. Johnson、Neal W. Sach、Michael R. Collins、Paul F. Richardson

  DOI：10.1002/anie.201509240

  日期：2016.3.7

  when compared to lorlatinib. The challenge to develop such a molecule lies in the rate at which the atropisomers interchange dictated by the energy barrier required to do this. Here, we describe the synthesis of the desmethyl macrocycles, conformational studies on the atropisomers, and the kinetics of the interconversion. In addition, the corresponding conformational studies on lorlatinib are reported

  罗拉替尼（PF‐06463922）是一种ALK / ROS1抑制剂，正在临床试验中用于治疗ALK阳性或ROS1阳性的NSCLC（即NSCLC的特定子集）。该分子的实验室目标之一表明，需要发展一种具有CNS渗透性的分子以治疗脑转移瘤。从这个角度来看，由于许多原因，大环模板是有吸引力的。特别是，该模板减少了可旋转键的数量，提供了屏蔽极性表面积的潜力，并通过受限制的构象加强了结合。所有这些特征导致感兴趣分子的更好的渗透性，从而增加了更好的血脑屏障渗透的机会。有了CNS渗透剂分子，激酶选择性是关键考虑因素，尤其是对于诸如TrkB之类的蛋白质而言，后者被认为会影响认知功能。从氯雷替尼中除去手性苄基甲基取代基不仅被认为是简化合成复杂性的手段，而且还被认为是进一步截断目标分子的策略。脱甲基类似物的NMR检查表明该化合物以阻转异构体的混合物形式存在，已证明可通过手性SFC分离。通过一系列的体外试验评估了各
• MACROCYCLIC DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DISEASES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20130252961A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The invention relates to compounds of formula (Φ) as further defined herein and to the pharmaceutically acceptable salts thereof, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to the uses thereof. The compounds and salts of the present invention inhibit anaplastic lymphoma kinase (ALK) and/or EML4-ALK and are useful for treating or ameliorating abnormal cell proliferative disorders, such as cancer.

  本发明涉及公式（Φ）的化合物，如此处进一步定义的，并涉及其药学上可接受的盐，包括含有这种化合物和盐的制药组合物，以及其用途。本发明的化合物和盐抑制无形淋巴瘤激酶（ALK）和/或EML4-ALK，并可用于治疗或改善异常细胞增殖性疾病，如癌症。
• Macrocycle and composition comprising thereof
  申请人：Shenzhen TargetRx, Inc.

  公开号：US10543199B2

  公开（公告）日：2020-01-28

  A macrocycle represented by formula (I) and a pharmaceutical composition comprising the macrocycle, or a crystalline form, pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvent compound, stereoisomer, prodrug, or isotopic variant of the macrocycle. The macrocycle and the composition thereof inhibit a protein kinase.

  一种由式（I）代表的大环和一种药物组合物，其中包含该大环或其结晶形式、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物、立体异构体、原药或同位素变体。大环及其组合物能抑制蛋白激酶。