2-((1-((4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)amino)isonicotinonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-((1-((4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)amino)isonicotinonitrile
• 英文别名: 2-[[1-[4-(1-Methylpyrazol-4-yl)phenyl]sulfonylpiperidin-4-yl]amino]pyridine-4-carbonitrile；2-[[1-[4-(1-methylpyrazol-4-yl)phenyl]sulfonylpiperidin-4-yl]amino]pyridine-4-carbonitrile
• 化学式: C₂₁H₂₂N₆O₂S
• 分子量: 422.511
• InChiKey: BFKUCEFNAQZJSZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-叔丁氧羰基氨基哌啶 在 盐酸 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-((1-((4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)amino)isonicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现3-苄基-1-（反式-4-（（5-氰基吡啶-2-基）氨基）环己基）-1-芳基脲衍生物作为新型和选择性细胞周期蛋白依赖性激酶12（CDK12）抑制剂。

  摘要：

  细胞周期蛋白依赖性激酶12（CDK12）在转录与延伸和mRNA加工的协调中起关键作用。在肿瘤中发现的CDK12突变和CDK12抑制作用使癌细胞对DNA破坏剂和DNA修复抑制剂敏感。这表明CDK12抑制剂是可能引起合成杀伤力的潜在癌症治疗剂。在这里，我们报告了3-苄基-1-（反式-4-（（5-氰基吡啶-2-基）氨基）环己基）-1-芳基脲衍生物的发现，这些衍生物是新型和选择性的CDK12抑制剂。使用剑桥结构数据库对HTS命中，结构药物设计和构象导向设计的结构-活性关系研究提供了优化的化合物2，不仅显示出有效的CDK12（和CDK13）抑制活性和优异的选择性，而且还具有良好的理化特性。此外，2抑制了RNA聚合酶II的C末端结构域中Ser2的磷酸化，并诱导了SK-BR-3细胞的生长抑制。因此，2代表CDK12功能研究的优秀化学探针，并且可能是药物发现的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00683