2-((4S)-6-(4-chlorophenyl)-8-methoxy-1-methyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-4-yl)-N-ethylacetamide acetonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 2-((4S)-6-(4-chlorophenyl)-8-methoxy-1-methyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-4-yl)-N-ethylacetamide acetonitrile
• 英文别名: acetonitrile;2-[(4S)-6-(4-chlorophenyl)-8-methoxy-1-methyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-4-yl]-N-ethylacetamide
• 化学式: C₂H₃N*C₂₂H₂₂ClN₅O₂
• 分子量: 464.955
• InChiKey: BFLLWEAOFFXTNC-FERBBOLQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.19
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(5-(4-氯苯基)-7-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[E][1,4]二 在 过氧乙酸 、 tetraphosphorus decasulfide 、 六甲基二硅氧烷 、 溶剂黄146 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 60.0 ℃ 、13.33 kPa 条件下， 反应 47.0h， 生成 2-((4S)-6-(4-chlorophenyl)-8-methoxy-1-methyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-4-yl)-N-ethylacetamide acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  氧化活化硫内酰胺制备甲基三唑并[1,4]苯二氮卓用于合成BET抑制剂Molibresib

  摘要：

  开发了一种硫内酰胺的新型氧化活化方法，用于一步制备甲基三唑并[1,4]苯二氮卓类药物。建议使用次磺酸 (R-SOH) 作为活化中间体，同时从乙酰肼生成乙酰腙，并环缩合生成三唑。作为合成 BET 抑制剂 molibresib (GSK525762) 的新路线的一部分，该方法的一个版本使用 35% 过氧乙酸被放大至 40 kg。硫内酰胺由市售的(2-氨基-5-甲氧基苯基)(4-氯苯基)甲酮分两步制备，产率为66%。简洁的四步合成提供了 52 kg 的 molibresib，其 ee > 99.9%，酮的总产率为 41%。甲基三唑的条件温和且没有敏感立体中心的外消旋化。氧化法，

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c00563

文献信息

• Pharmaceutical compositions of compound
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property (No.2) Limited

  公开号：US10450319B2

  公开（公告）日：2019-10-22

  The present invention relates to a salt form of a benzodiazepine derivative, in particular crystalline solid state forms, to pharmaceutical compositions comprising the same and to its use in therapy.

  本发明涉及一种苯并二氮杂卓衍生物的盐形式，特别是结晶固态形式，还涉及包含这种衍生物的药物组合物及其在治疗中的应用。
• COMPOUND
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property (No.2) Limited

  公开号：US20170298071A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  The present invention relates to a salt form of a benzodiazepine derivative, in particular crystalline solid state forms, to pharmaceutical compositions comprising the same and to its use in therapy.
• US9975901B2
  申请人：——

  公开号：US9975901B2

  公开（公告）日：2018-05-22