CPI-637

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: CPI-637
• 英文别名: (4r)-4-Methyl-6-[1-Methyl-3-(1-Methyl-1h-Pyrazol-4-Yl)-1h-Indazol-5-Yl]-1,3,4,5-Tetrahydro-2h-1,5-Benzodiazepin-2-One；(4R)-4-methyl-6-[1-methyl-3-(1-methylpyrazol-4-yl)indazol-5-yl]-1,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-2-one
• 化学式: C₂₂H₂₂N₆O
• 分子量: 386.456
• InChiKey: BFTKDWYIRJGJCA-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  76.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-溴-2-氯-3-硝基苯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 CPI-637
  参考文献：
  名称：

  基于片段的选择性细胞活性苯二氮卓酮 CBP/EP300 溴结构域抑制剂 (CPI-637) 的发现。

  摘要：

  CBP 和 EP300 是高度同源的、含有溴结构域的转录共激活剂，参与与肿瘤学相关的许多细胞途径。作为探索选择性靶向布罗莫结构域潜在治疗意义的努力的一部分，我们着手鉴定一种 CBP/EP300 布罗莫结构域抑制剂，该抑制剂在体外和细胞靶标结合测定中均有效，并且比布罗莫结构域家族的其他成员具有选择性。这里报道了一系列 CBP/EP300 溴结构域的细胞有效和选择性探针，源自片段筛选命中 4-甲基-1,3,4,5-四氢-2H-苯并[b][1,4]地西平-2-一。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00075

文献信息

• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2016055028A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present invention relates to compounds of formula (I): and to salts thereof, wherein A has any of the values defined in the specification, and compositions and uses thereof. The compounds are useful as inhibitors of CBP and/or EP300. Also included are pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods of using such compounds and salts in the treatment of various CBP and/or EP300-mediated disorders.

  本发明涉及式(I)的化合物及其盐，其中A具有规范中定义的任何值，以及其组合物和用途。这些化合物可用作CBP和/或EP300的抑制剂。还包括包含式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及在治疗各种CBP和/或EP300介导的疾病中使用这些化合物和盐的方法。
• Therapeutic compounds and uses thereof
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US10206931B2

  公开（公告）日：2019-02-19

  The present invention relates to compounds of formula (I): and to salts thereof, wherein A has any of the values defined in the specification, and compositions and uses thereof. The compounds are useful as inhibitors of CBP and/or EP300. Also included are pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods of using such compounds and salts in the treatment of various CBP and/or EP300-mediated disorders.

  本发明涉及式（I）化合物： 及其盐，其中 A 具有说明书中定义的任一值，以及其组合物和用途。这些化合物可用作 CBP 和/或 EP300 的抑制剂。还包括包含式（I）化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及使用此类化合物和盐治疗各种CBP和/或EP300介导的疾病的方法。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：EP3204360A1

  公开（公告）日：2017-08-16
• METHODS AND COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF GENETIC DISEASE
  申请人：Design Therapeutics, Inc.

  公开号：US20210238226A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  The present disclosure relates to compounds and methods for modulating the expression of dmpk, atxn1, atxn2, atxn3, cacna1a, atxn7, ppp2r2br tbp, htt, jph3r ar, or atn1 and treating diseases and conditions in which dmpk, atxn1, atxn2, atxn3, cacna1a, atxn1, ppp2r2b, tbp, htt, jph3, ar, or atn1 plays an active role. The compound can be a transcription modulator molecule having a first terminus, a second terminus, and oligomeric backbone, wherein: a) the first terminus comprises a DNA-binding moiety capable of noncovalently binding to a nucleotide repeat sequence CAG or CTG; b) the second terminus comprises a protein-binding moiety binding to a regulatory molecule that modulates an expression of a gene comprising the nucleotide repeat sequence CAG or CTG; and c) the oligomeric backbone comprising a linker between the first terminus and the second terminus.