diethyl 4-[2-(2,4-diamino-5-formyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,2-d]pyrimidin-6-yl)ethyl]benzoyl-L-glutamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl 4-[2-(2,4-diamino-5-formyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,2-d]pyrimidin-6-yl)ethyl]benzoyl-L-glutamate
• 英文别名: diethyl (2S)-2-[[4-[2-(2,4-diamino-5-formyl-7,8-dihydro-6H-pyrido[3,2-d]pyrimidin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanedioate
• 化学式: C₂₆H₃₄N₆O₆
• 分子量: 526.593
• InChiKey: BFUXYJAQLVSMRU-IJHRGXPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  180
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 4-[2-(2,4-diamino-5-formyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,2-d]pyrimidin-6-yl)ethyl]benzoyl-L-glutamate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 以67.1%的产率得到4-[2-(2,4-diamino-5-formyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,2-d]pyrimidin-6-yl)ethyl]benzoyl-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  N（5）取代的8,10-二叠氮基六氢叶酸类似物的合成，抗叶酸和抗癌活性。

  摘要：

  根据我们之前的工作，设计并合成了7种N（5）-取代的8,10-二叠氮基氢叶酸类似物和一种8-脱氮基氢叶酸类似物作为人二氢叶酸还原酶（hDHFR）抑制剂。针对DHFR和五种不同的癌细胞系分析了所有化合物。生物学测定表明，用碳取代N（10）将显着增加对DHFR的抑制活性和对癌细胞系的细胞毒性。具有4-氨基和N（5）-甲酰基的化合物19a对HL-60，Bel-7402和BGC823表现出极大的抗肿瘤活性，远优于MTX。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12681
• 作为产物：
  描述：

  2,4-diamino-6-(bromomethyl)pyrido<3,2-d>pyrimidine 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~60.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 183.0h， 生成 diethyl 4-[2-(2,4-diamino-5-formyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,2-d]pyrimidin-6-yl)ethyl]benzoyl-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  N（5）取代的8,10-二叠氮基六氢叶酸类似物的合成，抗叶酸和抗癌活性。

  摘要：

  根据我们之前的工作，设计并合成了7种N（5）-取代的8,10-二叠氮基氢叶酸类似物和一种8-脱氮基氢叶酸类似物作为人二氢叶酸还原酶（hDHFR）抑制剂。针对DHFR和五种不同的癌细胞系分析了所有化合物。生物学测定表明，用碳取代N（10）将显着增加对DHFR的抑制活性和对癌细胞系的细胞毒性。具有4-氨基和N（5）-甲酰基的化合物19a对HL-60，Bel-7402和BGC823表现出极大的抗肿瘤活性，远优于MTX。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12681

文献信息

• Synthesis, Antifolate and Anticancer Activities of<i>N</i>^<i>5</i>-Substituted 8,10-Dideazatetrahydrofolate Analogues
  作者：Chao Tian、Zhili Zhang、Shouxin Zhou、Mengmeng Yuan、Xiaowei Wang、Junyi Liu

  DOI：10.1111/cbdd.12681

  日期：2016.3

  previous work, seven N(5) -substituted 8,10-dideazatetrahydrofolate analogues and one 8-deazatetrahydrofolate analogue were designed and synthesized as human dihydrofolate reductase (hDHFR) inhibitors. All compounds were assayed versus DHFR and five different cancer cell lines. The biological assay indicated that replacing N(10) with carbon would significantly increase inhibitory activities against DHFR and

  根据我们之前的工作，设计并合成了7种N（5）-取代的8,10-二叠氮基氢叶酸类似物和一种8-脱氮基氢叶酸类似物作为人二氢叶酸还原酶（hDHFR）抑制剂。针对DHFR和五种不同的癌细胞系分析了所有化合物。生物学测定表明，用碳取代N（10）将显着增加对DHFR的抑制活性和对癌细胞系的细胞毒性。具有4-氨基和N（5）-甲酰基的化合物19a对HL-60，Bel-7402和BGC823表现出极大的抗肿瘤活性，远优于MTX。