4-(dimethylamino)butyl (4-((4-(4-methoxyphenyl)-1-oxophthalazin-2(1H)-yl)methyl)phenyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(dimethylamino)butyl (4-((4-(4-methoxyphenyl)-1-oxophthalazin-2(1H)-yl)methyl)phenyl)carbamate
• 英文别名: 4-(dimethylamino)butyl N-[4-[[4-(4-methoxyphenyl)-1-oxophthalazin-2-yl]methyl]phenyl]carbamate
• 化学式: C₂₉H₃₂N₄O₄
• 分子量: 500.597
• InChiKey: BGXZGEKKXQQPCB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  83.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,4-二氯酞嗪 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium tert-butylate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 联硼酸频那醇酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 4-(dimethylamino)butyl (4-((4-(4-methoxyphenyl)-1-oxophthalazin-2(1H)-yl)methyl)phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现和优化酞菁酮衍生物作为新型有效的登革热病毒抑制剂

  摘要：

  使用基于登革热复制子细胞系的筛选，我们确定了3-（二甲基氨基）丙基（3-（（（4-（4-氟苯基）-1-氧酞嗪-2（1H）-基）甲基）苯基）氨基甲酸酯（10a）作为有效的DENV-2抑制剂，IC 50值为0.64μM。合成了一系列基于命中10a的新型酞嗪酮衍生物，并对其体外抗-DENV活性和细胞毒性进行了评估。随后的SAR研究和优化导致发现最有前途的化合物14l，该化合物显示出强大的抗-DENV-2活性，对DENV-2 RNA复制的IC 50值低，为0.13μM，选择性高（SI = 89.2）。可接受的药代动力学资料。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.008

文献信息

• Discovery and optimization of phthalazinone derivatives as a new class of potent dengue virus inhibitors
  作者：Dong Lu、Jianan Liu、Yunzhe Zhang、Feifei Liu、Limin Zeng、Runze Peng、Li Yang、Huazhou Ying、Wei Tang、Wuhong Chen、Jianping Zuo、Xiankun Tong、Tao Liu、Youhong Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.008

  日期：2018.2

  Using a dengue replicon cell line-based screening, we identified 3-(dimethylamino)propyl(3-((4-(4-fluorophenyl)-1-oxophthalazin-2(1H)-yl)methyl)phenyl)carbamate (10a) as a potent DENV-2 inhibitor, with an IC50 value of 0.64 μM. A series of novel phthalazinone derivatives based on hit 10a were synthesized and evaluated for their in vitro anti-DENV activity and cytotoxicity. The subsequent SAR study

  使用基于登革热复制子细胞系的筛选，我们确定了3-（二甲基氨基）丙基（3-（（（4-（4-氟苯基）-1-氧酞嗪-2（1H）-基）甲基）苯基）氨基甲酸酯（10a）作为有效的DENV-2抑制剂，IC 50值为0.64μM。合成了一系列基于命中10a的新型酞嗪酮衍生物，并对其体外抗-DENV活性和细胞毒性进行了评估。随后的SAR研究和优化导致发现最有前途的化合物14l，该化合物显示出强大的抗-DENV-2活性，对DENV-2 RNA复制的IC 50值低，为0.13μM，选择性高（SI = 89.2）。可接受的药代动力学资料。