octanedioic acid bis(4-methoxycarbonylphenyl) ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: octanedioic acid bis(4-methoxycarbonylphenyl) ester
• 英文别名: suberic acid bis(methyl paraben) ester；Bis(4-methoxycarbonylphenyl) octanedioate；bis(4-methoxycarbonylphenyl) octanedioate
• 化学式: C₂₄H₂₆O₈
• 分子量: 442.466
• InChiKey: BITRVVCCNMWVLR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  octanedioic acid mono(4-methoxycarbonylphenyl) ester 在 N-甲基吗啉 、 盐酸羟胺 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.92h， 生成 octanedioic acid bis(4-methoxycarbonylphenyl) ester
  参考文献：
  名称：

  软组蛋白脱乙酰基酶抑制剂SHP-141的工艺开发：对羟基苯甲酸甲酯的酰化和辛二酸异羟肟酸的形成

  摘要：

  SHP-141（1）是一种基于异羟肟酸的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，目前正在开发中，用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤。原合成1包括5个的合成步骤与辛二酸单甲酯开始。使用氢和钯催化剂对O-苄基异羟肟酸酯部分进行最终脱保护，要求使用金属清除剂将钯水平降低至国际协调委员会（ICH）的指导范围内。由于1对自缩合的敏感性和在氢解条件下N–O键断裂的潜力，我们开发了另一种方法来取代1避免了Pd介导的加氢和长时间的金属清除剂处理。此两步过程采用了容易获得的辛二酸和对羟基苯甲酸甲酯，并已成功递送了数公斤的1用于临床。重要的是，通过添加0.1％的柠檬酸和4％的水，可将粗制物1稳定化，以便在乙腈（ACN）溶液中重结晶。另外，通过1 / ACN溶液的温度循环来完成对具有高纯度（100面积％）的合适尺寸的1的聚集体的过滤和干燥。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00280

文献信息

• Process Development of the Soft Histone Deacetylate Enzyme Inhibitor SHP-141: Acylation of Methyl Paraben and Suberyl Hydroxamic Acid Formation
  作者：Yijun Deng、Christina Ng DiMarco、Tanya Vakhilt、Marco Jonas、Jaclyn White、Dennis Arefyev、Ramachandar Tokala、Parveen Akhtar、Lei Zhu、Xufeng Sun、Thomas Haimowitz、Stephen M. Condon

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00280

  日期：2016.10.21

  SHP-141 (1) is a hydroxamic acid-based inhibitor of histone deacetylase enzymes which is under development for the treatment of cutaneous T-cell lymphoma. The original synthesis of 1 involved five synthetic steps beginning with suberic acid monomethyl ester. Final deprotection of the O-benzyl hydroxamate moiety using hydrogen and palladium catalyst mandated the use of metal scavengers to reduce palladium

  SHP-141（1）是一种基于异羟肟酸的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，目前正在开发中，用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤。原合成1包括5个的合成步骤与辛二酸单甲酯开始。使用氢和钯催化剂对O-苄基异羟肟酸酯部分进行最终脱保护，要求使用金属清除剂将钯水平降低至国际协调委员会（ICH）的指导范围内。由于1对自缩合的敏感性和在氢解条件下N–O键断裂的潜力，我们开发了另一种方法来取代1避免了Pd介导的加氢和长时间的金属清除剂处理。此两步过程采用了容易获得的辛二酸和对羟基苯甲酸甲酯，并已成功递送了数公斤的1用于临床。重要的是，通过添加0.1％的柠檬酸和4％的水，可将粗制物1稳定化，以便在乙腈（ACN）溶液中重结晶。另外，通过1 / ACN溶液的温度循环来完成对具有高纯度（100面积％）的合适尺寸的1的聚集体的过滤和干燥。