(2R,3S)-2-Ethoxycarbonylmethyl-3-hydroxy-pyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3S)-2-Ethoxycarbonylmethyl-3-hydroxy-pyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester
• 英文别名: benzyl (2R,3S)-2-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₅
• 分子量: 307.346
• InChiKey: BJBLBFKLRHIYEZ-KGLIPLIRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)-2-Ethoxycarbonylmethyl-3-hydroxy-pyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester 在 palladium dihydroxide 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 四丁基氟化铵 、 水 、 氢气 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 108.5h， 生成 (3aS,6aR)-spiro[4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-furo[3,2-b]pyrrole-3,4'-cyclopentene]-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (+/-)-Oxohexahydrofuro[3,2-b]pyrroles (Pyrrolidine-trans-lactones) via a Reduction-Alkylation Protocol

  摘要：

  本文描述了一种从1-(苄氧羰基)-3-氧代-2-吡咯烷乙酸乙酯出发合成吡咯烷-反向乳酸的方法。对氧代吡咯烷进行顺式还原，随后在Mitsunobu反应中与苯甲酸进行羟基反转，得到反式苯甲酸酯，并将其转化为相应的硅醚。在乙酯的α位进行烯丙基化、去铵保护、皂化和反向乳酸化后，最终得到吡咯烷-反向乳酸。对反式1-(苄氧羰基)-3-羟基-2-吡咯烷乙酸乙酯进行立体选择性的烯丙基化是可行的，主要获得所需的二构象异构体。

  DOI：

  10.1055/s-1998-1966
• 作为产物：
  描述：

  [(S)-3-Benzyloxy-2-hydroxy-1-(4-methoxy-benzyl)-5-oxo-pyrrolidin-2-yl]-acetic acid ethyl ester 在 palladium on activated charcoal 劳森试剂 、 三乙基硅烷 、 甲酸 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 镍 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (2R,3S)-2-Ethoxycarbonylmethyl-3-hydroxy-pyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  A novel approach to the Geissman–Waiss lactone and a key intermediate in the synthesis of pyrrolidine trans-lactones

  摘要：

  Based on the highly regio- and diastereoselective reductive-ethoxycarbonylmethylation of protected (S)-malimide 4, a new approach to the Geissman-Waiss lactone 1 and a key intermediate 3 for the synthesis of pyrrolidine trans-lactones (e.g., 2) is described. The synthesis features a one-step and a two-step chemoselective reduction of an amide carbonyl in the presence of an ester group as the key steps. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2004.09.020

文献信息

• A stereoselective synthesis via a 5-exo-trig cyclisation of trans-2-oxohexahydro-2H-furo[3,2-b]pyrroles (pyrrolidine-trans-lactones)—potent, novel elastase inhibitors
  作者：Simon J. F. Macdonald、Keith Mills、Julie E. Spooner、Richard J. Upton、Michael D. Dowle

  DOI：10.1039/a807540i

  日期：——

  trans-2-Oxohexahydro-2H-furo[3,2-b]pyrroles (such as 2) are conformationally strained 5,5-fused ring systems and are potent human neutrophil elastase (HNE) inhibitors. A stereoselective synthesis is described based on intramolecular 5-exo-trig cyclisations of aldehyde acrylates 4 and 5 mediated by samarium(II) iodide to give predominantly trans-products 9 and 15. The n-propyl group in 15 is also generated with stereoselectivity for the desired β-isomer.

  反式-2-氧代六氢-2H-呋喃并[3,2-b]吡咯（如 2）是构象受限的 5,5 融合环系统，是有效的人类中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）抑制剂。在碘化钐（II）的介导下，醛丙烯酸酯 4 和 5 发生分子内 5-外三环反应，得到主要为反式产物的 9 和 15，从而实现了立体选择性合成。15 中的正丙基也可以立体选择性地生成所需的δ-异构体。
• Synthesis of (+/-)-Oxohexahydrofuro[3,2-<i>b</i>]pyrroles (Pyrrolidine-<i>trans</i>-lactones) <i>via</i> a Reduction-Alkylation Protocol
  作者：Simon J. F. Macdonald、John G. Montana、Doreen M. Buckley、Michael D. Dowle

  DOI：10.1055/s-1998-1966

  日期：1998.12

  A synthesis of pyrrolidine-trans-lactones is described commencing from 1-(benzyloxycarbonyl)-3-oxo-2-pyrrolidineacetic acid ethyl ester. cis-Reduction of the oxo-pyrrolidine followed by hydroxyl inversion with benzoic acid in a Mitsunobu reaction gave the trans-benzoate ester which was converted into its corresponding silyl ether. After allylation α to ethyl ester, silyl deprotection, saponification and trans-lactonisation gave pyrrolidine-trans-lactones. Stereoselective allylation of trans-1-(benzyloxycarbonyl)-3-hydroxy-2-pyrrolidine-acetic acid ethyl ester is feasible to give predominantly the desired diastereomer.

  本文描述了一种从1-(苄氧羰基)-3-氧代-2-吡咯烷乙酸乙酯出发合成吡咯烷-反向乳酸的方法。对氧代吡咯烷进行顺式还原，随后在Mitsunobu反应中与苯甲酸进行羟基反转，得到反式苯甲酸酯，并将其转化为相应的硅醚。在乙酯的α位进行烯丙基化、去铵保护、皂化和反向乳酸化后，最终得到吡咯烷-反向乳酸。对反式1-(苄氧羰基)-3-羟基-2-吡咯烷乙酸乙酯进行立体选择性的烯丙基化是可行的，主要获得所需的二构象异构体。
• A novel approach to the Geissman–Waiss lactone and a key intermediate in the synthesis of pyrrolidine trans-lactones
  作者：Jing-Xing Du、Hui-Ying Huang、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1016/j.tetasy.2004.09.020

  日期：2004.11

  Based on the highly regio- and diastereoselective reductive-ethoxycarbonylmethylation of protected (S)-malimide 4, a new approach to the Geissman-Waiss lactone 1 and a key intermediate 3 for the synthesis of pyrrolidine trans-lactones (e.g., 2) is described. The synthesis features a one-step and a two-step chemoselective reduction of an amide carbonyl in the presence of an ester group as the key steps. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.