tert-butyl (3-bromo-5-(pyridin-3-yloxy)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)((3-((tertbutoxycarbonyl)oxy)-3-methylcyclobutyl)methyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl (3-bromo-5-(pyridin-3-yloxy)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)((3-((tertbutoxycarbonyl)oxy)-3-methylcyclobutyl)methyl)carbamate
• 英文别名: [3-[[(3-Bromo-5-pyridin-3-yloxypyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]methyl]-1-methylcyclobutyl] tert-butyl carbonate；[3-[[(3-bromo-5-pyridin-3-yloxypyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]methyl]-1-methylcyclobutyl] tert-butyl carbonate
• 化学式: C₂₇H₃₄BrN₅O₆
• 分子量: 604.501
• InChiKey: BKKOIWRAJMHHNH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-环丙基-2-甲基-4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼硼烷-2-基)苯甲酰胺 、 tert-butyl (3-bromo-5-(pyridin-3-yloxy)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)((3-((tertbutoxycarbonyl)oxy)-3-methylcyclobutyl)methyl)carbamate 在 potassium phosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 CFI-402257
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[1,5-a]嘧啶TTK抑制剂的发现：CFI-402257是一种有效的，选择性的，可生物利用的抗癌剂。

  摘要：

  这项工作描述了从已知的咪唑并[1,2-a]吡嗪开始的支架跳跃运动，简要地探索了吡唑并[1,5-a] [1,3,5]三嗪，最终产生了吡唑并[1,5-a ]嘧啶类作为一类新型的强效TTK抑制剂。代表性化合物的X射线结构与1（1）/ 2类型抑制作用一致，并提供结构见解，以帮助后续优化体外活性以及理化和药代动力学特性。在疏水和溶剂可及区域中引入极性部分可调节物理化学性质，同时保持效力。鉴定出具有增加的口服暴露的化合物用于异种移植研究。这项工作最终确定了一种有效的（TTK K i = 0.1 nM），高选择性，口服生物利用度高的抗癌药物（CFI​​-402257），用于IND使能研究。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00485
• 作为产物：
  描述：

  5,7-二氯吡唑并[1,5-A]嘧啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tert-butyl (3-bromo-5-(pyridin-3-yloxy)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)((3-((tertbutoxycarbonyl)oxy)-3-methylcyclobutyl)methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[1,5-a]嘧啶TTK抑制剂的发现：CFI-402257是一种有效的，选择性的，可生物利用的抗癌剂。

  摘要：

  这项工作描述了从已知的咪唑并[1,2-a]吡嗪开始的支架跳跃运动，简要地探索了吡唑并[1,5-a] [1,3,5]三嗪，最终产生了吡唑并[1,5-a ]嘧啶类作为一类新型的强效TTK抑制剂。代表性化合物的X射线结构与1（1）/ 2类型抑制作用一致，并提供结构见解，以帮助后续优化体外活性以及理化和药代动力学特性。在疏水和溶剂可及区域中引入极性部分可调节物理化学性质，同时保持效力。鉴定出具有增加的口服暴露的化合物用于异种移植研究。这项工作最终确定了一种有效的（TTK K i = 0.1 nM），高选择性，口服生物利用度高的抗癌药物（CFI​​-402257），用于IND使能研究。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00485

文献信息

• Discovery of Pyrazolo[1,5-<i>a</i>]pyrimidine TTK Inhibitors: CFI-402257 is a Potent, Selective, Bioavailable Anticancer Agent
  作者：Yong Liu、Radoslaw Laufer、Narendra Kumar Patel、Grace Ng、Peter B. Sampson、Sze-Wan Li、Yunhui Lang、Miklos Feher、Richard Brokx、Irina Beletskaya、Richard Hodgson、Olga Plotnikova、Donald E. Awrey、Wei Qiu、Nickolay Y. Chirgadze、Jacqueline M. Mason、Xin Wei、Dan Chi-Chia Lin、Yi Che、Reza Kiarash、Graham C. Fletcher、Tak W. Mak、Mark R. Bray、Henry W. Pauls

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00485

  日期：2016.7.14

  This work describes a scaffold hopping exercise that begins with known imidazo[1,2-a]pyrazines, briefly explores pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazines, and ultimately yields pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as a novel class of potent TTK inhibitors. An X-ray structure of a representative compound is consistent with 1(1)/2 type inhibition and provides structural insight to aid subsequent optimization of in vitro

  这项工作描述了从已知的咪唑并[1,2-a]吡嗪开始的支架跳跃运动，简要地探索了吡唑并[1,5-a] [1,3,5]三嗪，最终产生了吡唑并[1,5-a ]嘧啶类作为一类新型的强效TTK抑制剂。代表性化合物的X射线结构与1（1）/ 2类型抑制作用一致，并提供结构见解，以帮助后续优化体外活性以及理化和药代动力学特性。在疏水和溶剂可及区域中引入极性部分可调节物理化学性质，同时保持效力。鉴定出具有增加的口服暴露的化合物用于异种移植研究。这项工作最终确定了一种有效的（TTK K i = 0.1 nM），高选择性，口服生物利用度高的抗癌药物（CFI​​-402257），用于IND使能研究。