5-(2,5-dimethoxyphenyl)furan-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(2,5-dimethoxyphenyl)furan-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₃H₁₂O₅
• 分子量: 248.235
• InChiKey: BMJVXMQJXVEMPS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  68.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2,5-dimethoxyphenyl)furan-2-carboxylic acid 在 Oxone 、 对碘苯氧乙酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 2,2,2-三氟乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 tert-butyl 4-(5-(3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)furan-2-carbonyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  组蛋白甲基转移酶SET7小分子抑制剂的发现，化学优化和生物学评估研究

  摘要：

  组蛋白的翻译后修饰，包括组蛋白甲基化和去甲基化，控制着多个基因的表达开关。包含SET结构域的赖氨酸甲基转移酶7（SET7）是唯一的甲基转移酶，它可以使组蛋白H3（H3K4me1）的赖氨酸4特异性单甲基化，并在多种疾病（包括乳腺癌，丙型肝炎病毒（HCV），动脉粥样硬化性血管疾病）中发挥关键作用，糖尿病，前列腺癌，肝细胞癌和肥胖症。但是，几种已知的SET7抑制剂表现出弱活性或差的选择性。因此，迫切需要开发新型的SET7抑制剂并具有很大的临床价值。在这项研究中，我们确定了2-79通过基于结构的虚拟筛选和进一步的基于AlphaLISA的生化评估作为一种新型命中化合物。通过化学优化，确认合成的化合物DC21为有效的SET7抑制剂，IC 50值为15.93μM。DC21和SET7之间的相互作用也通过SPR实验进行了验证。特别地，DC21在细胞水平上抑制了MCF7细胞的增殖，IC 50值为25.84μM

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127061
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-糠酸甲酯 在 四(三苯基膦)钯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 5-(2,5-dimethoxyphenyl)furan-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  组蛋白甲基转移酶SET7小分子抑制剂的发现，化学优化和生物学评估研究

  摘要：

  组蛋白的翻译后修饰，包括组蛋白甲基化和去甲基化，控制着多个基因的表达开关。包含SET结构域的赖氨酸甲基转移酶7（SET7）是唯一的甲基转移酶，它可以使组蛋白H3（H3K4me1）的赖氨酸4特异性单甲基化，并在多种疾病（包括乳腺癌，丙型肝炎病毒（HCV），动脉粥样硬化性血管疾病）中发挥关键作用，糖尿病，前列腺癌，肝细胞癌和肥胖症。但是，几种已知的SET7抑制剂表现出弱活性或差的选择性。因此，迫切需要开发新型的SET7抑制剂并具有很大的临床价值。在这项研究中，我们确定了2-79通过基于结构的虚拟筛选和进一步的基于AlphaLISA的生化评估作为一种新型命中化合物。通过化学优化，确认合成的化合物DC21为有效的SET7抑制剂，IC 50值为15.93μM。DC21和SET7之间的相互作用也通过SPR实验进行了验证。特别地，DC21在细胞水平上抑制了MCF7细胞的增殖，IC 50值为25.84μM

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127061

文献信息

• Lead discovery, chemical optimization, and biological evaluation studies of novel histone methyltransferase SET7 small-molecule inhibitors
  作者：Zeng Hou、Wenjian Min、Rukang Zhang、Ao Niu、Yuanqing Li、Liyuan Cao、Jie Han、Cheng Luo、Peng Yang、Hong Ding

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127061

  日期：2020.5

  obesity. However, several known SET7 inhibitors exhibit weak activity or poor selectivity. Therefore, the development of novel SET7 inhibitors is highly desirable and of great clinical value. In this study, we identified 2-79 as a new hit compound by structure-based virtual screening and further AlphaLISA-based biochemical evaluation. Via chemical optimization, the synthesized compound DC21 was confirmed

  组蛋白的翻译后修饰，包括组蛋白甲基化和去甲基化，控制着多个基因的表达开关。包含SET结构域的赖氨酸甲基转移酶7（SET7）是唯一的甲基转移酶，它可以使组蛋白H3（H3K4me1）的赖氨酸4特异性单甲基化，并在多种疾病（包括乳腺癌，丙型肝炎病毒（HCV），动脉粥样硬化性血管疾病）中发挥关键作用，糖尿病，前列腺癌，肝细胞癌和肥胖症。但是，几种已知的SET7抑制剂表现出弱活性或差的选择性。因此，迫切需要开发新型的SET7抑制剂并具有很大的临床价值。在这项研究中，我们确定了2-79通过基于结构的虚拟筛选和进一步的基于AlphaLISA的生化评估作为一种新型命中化合物。通过化学优化，确认合成的化合物DC21为有效的SET7抑制剂，IC 50值为15.93μM。DC21和SET7之间的相互作用也通过SPR实验进行了验证。特别地，DC21在细胞水平上抑制了MCF7细胞的增殖，IC 50值为25.84μM