3-(cyclopentylsulfamoyl)-4-fluorobenzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(cyclopentylsulfamoyl)-4-fluorobenzoic acid
• 英文别名: 3-(N-cyclopentylsulfamoyl)-4-fluorobenzoic acid
• 化学式: C₁₂H₁₄FNO₄S
• mdl: MFCD08667675
• 分子量: 287.312
• InChiKey: BMJVQYHTHIXBKH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8,8,8-trifluorooctan-1-amine 、 3-(cyclopentylsulfamoyl)-4-fluorobenzoic acid 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 以41%的产率得到3-(cyclopentylsulfamoyl)-4-(8,8,8-trifluorooctylamino)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  用于治疗唐氏综合症核心症状的选择性 NKCC1 抑制剂的设计、合成、体外和体内表征

  摘要：

  细胞内氯化物浓度 [Cl – ] i在几种神经系统疾病中存在缺陷。在神经元中，[Cl – ] i主要受 Na + –K + –Cl –输入端 NKCC1 和 K + –Cl –输出端 KCC2的作用调节。最近，我们报道了发现ARN23746作为一类新型 NKCC1 选择性抑制剂的主要候选物。重要的是，ARN23746能够在小鼠模型中挽救唐氏综合症 (DS) 和自闭症的核心症状。在这里，我们描述了这类化学选择性 NKCC1 抑制剂的发现和广泛表征，重点是ARN23746和其他有前途的衍生物。特别是，我们提出了化合物40 ( ARN24092 ) 作为在 DS 小鼠模型中具有体内功效的备用/后续先导。这些结果进一步加强了这类新化合物在治疗以 NKCC1/KCC2 表达比率缺陷为特征的脑部疾病的核心症状方面的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00603
• 作为产物：
  描述：

  3-氯磺酰基-4-氟苯甲酸 、 环戊胺 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以68%的产率得到3-(cyclopentylsulfamoyl)-4-fluorobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  用于治疗唐氏综合症核心症状的选择性 NKCC1 抑制剂的设计、合成、体外和体内表征

  摘要：

  细胞内氯化物浓度 [Cl – ] i在几种神经系统疾病中存在缺陷。在神经元中，[Cl – ] i主要受 Na + –K + –Cl –输入端 NKCC1 和 K + –Cl –输出端 KCC2的作用调节。最近，我们报道了发现ARN23746作为一类新型 NKCC1 选择性抑制剂的主要候选物。重要的是，ARN23746能够在小鼠模型中挽救唐氏综合症 (DS) 和自闭症的核心症状。在这里，我们描述了这类化学选择性 NKCC1 抑制剂的发现和广泛表征，重点是ARN23746和其他有前途的衍生物。特别是，我们提出了化合物40 ( ARN24092 ) 作为在 DS 小鼠模型中具有体内功效的备用/后续先导。这些结果进一步加强了这类新化合物在治疗以 NKCC1/KCC2 表达比率缺陷为特征的脑部疾病的核心症状方面的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00603

文献信息

• [EN] MODULATORS OF INTRACELLULAR CHLORIDE CONCENTRATION<br/>[FR] MODULATEURS DE LA CONCENTRATION DE CHLORURE INTRACELLULAIRE
  申请人：FONDAZIONE ST ITALIANO TECNOLOGIA

  公开号：WO2020202072A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present invention relates to a compound of Formula la, lb and Ic, (Formula Ia) a pharmaceutical composition comprising the same and their use in the treatment or prevention of pathological conditions associated to depolarizing GABAergic transmission including, for example, Down syndrome and autism.

  本发明涉及化合物Ia、Ib和Ic的公式（公式Ia），包括相同的药物组合物以及它们在治疗或预防与去极化GABA能传导相关的病理条件中的用途，例如唐氏综合征和自闭症。
• MODULATORS OF INTRACELLULAR CHLORIDE CONCENTRATION
  申请人：Fondazione Istituto Italiano di Tecnologia

  公开号：EP3947345A1

  公开（公告）日：2022-02-09
• Design, Synthesis, <i>In Vitro</i> and <i>In Vivo</i> Characterization of Selective NKCC1 Inhibitors for the Treatment of Core Symptoms in Down Syndrome
  作者：Marco Borgogno、Annalisa Savardi、Jacopo Manigrasso、Alessandra Turci、Corinne Portioli、Giuliana Ottonello、Sine Mandrup Bertozzi、Andrea Armirotti、Andrea Contestabile、Laura Cancedda、Marco De Vivo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00603

  日期：2021.7.22

  Intracellular chloride concentration [Cl–]i is defective in several neurological disorders. In neurons, [Cl–]i is mainly regulated by the action of the Na+–K+–Cl– importer NKCC1 and the K+–Cl– exporter KCC2. Recently, we have reported the discovery of ARN23746 as the lead candidate of a novel class of selective inhibitors of NKCC1. Importantly, ARN23746 is able to rescue core symptoms of Down syndrome

  细胞内氯化物浓度 [Cl – ] i在几种神经系统疾病中存在缺陷。在神经元中，[Cl – ] i主要受 Na + –K + –Cl –输入端 NKCC1 和 K + –Cl –输出端 KCC2的作用调节。最近，我们报道了发现ARN23746作为一类新型 NKCC1 选择性抑制剂的主要候选物。重要的是，ARN23746能够在小鼠模型中挽救唐氏综合症 (DS) 和自闭症的核心症状。在这里，我们描述了这类化学选择性 NKCC1 抑制剂的发现和广泛表征，重点是ARN23746和其他有前途的衍生物。特别是，我们提出了化合物40 ( ARN24092 ) 作为在 DS 小鼠模型中具有体内功效的备用/后续先导。这些结果进一步加强了这类新化合物在治疗以 NKCC1/KCC2 表达比率缺陷为特征的脑部疾病的核心症状方面的潜力。