5-amino-1-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-pyrazole-4-carbohydrazide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-amino-1-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-pyrazole-4-carbohydrazide
• 英文别名: 5-Amino-1-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-pyrazole-4-carbohydrazide；5-amino-1-(4-methylsulfonylphenyl)pyrazole-4-carbohydrazide
• 化学式: C₁₁H₁₃N₅O₃S
• 分子量: 295.322
• InChiKey: BNSQZODTCUSMAX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-1-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-pyrazole-4-carbohydrazide 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (E)-2-((5-(5-amino-1-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-pyrazol-4-yl)-4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)-N-(4-(1-(hydroxyimino)ethyl) phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  与肟部分连接的新的1,2,4-三唑/吡唑杂物作为一氧化氮供体celecoxib类似物：合成，环氧合酶抑制抗炎，致溃疡性，抗增殖活性，细胞凋亡，分子模型和一氧化氮释放研究。

  摘要：

  设计，合成并评估了两个新系列的杂合结构16a-f和19a-f，它们分别包含1,2,4-三唑部分，吡唑核心以及COX-2药效团和肟作为NO供体部分，并评估了其的抗炎，细胞毒性活性和没有释放。与塞来昔布（SI = 8.68）相比，所有化合物对COX-2同工酶的选择性更高，尤其是氨磺酰基衍生物（16b，16e，19b和19e）的COX-2选择性指数分别为（SI = 9.78、8.57、10.78和10.47）。 。同样，16b，16e，19b和19e是最有效的抗炎衍生物，ED50 =塞来昔布（ED50 = 76.09μmol/ kg），ED50 = 46.98-54.45μmol/ kg。同样，与布洛芬（溃疡指数= 20.25）相比，16b，16e，19b和19e的致溃疡性（溃疡指数= 2.79-3.95）明显更少，与塞来昔布（溃疡指数= 2.93）相当。关于抗癌活性，大多数目标衍生物16a-f

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103752
• 作为产物：
  描述：

  4-(甲基磺酰基)苯肼盐酸盐 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 5-amino-1-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-pyrazole-4-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  与肟部分连接的新的1,2,4-三唑/吡唑杂物作为一氧化氮供体celecoxib类似物：合成，环氧合酶抑制抗炎，致溃疡性，抗增殖活性，细胞凋亡，分子模型和一氧化氮释放研究。

  摘要：

  设计，合成并评估了两个新系列的杂合结构16a-f和19a-f，它们分别包含1,2,4-三唑部分，吡唑核心以及COX-2药效团和肟作为NO供体部分，并评估了其的抗炎，细胞毒性活性和没有释放。与塞来昔布（SI = 8.68）相比，所有化合物对COX-2同工酶的选择性更高，尤其是氨磺酰基衍生物（16b，16e，19b和19e）的COX-2选择性指数分别为（SI = 9.78、8.57、10.78和10.47）。 。同样，16b，16e，19b和19e是最有效的抗炎衍生物，ED50 =塞来昔布（ED50 = 76.09μmol/ kg），ED50 = 46.98-54.45μmol/ kg。同样，与布洛芬（溃疡指数= 20.25）相比，16b，16e，19b和19e的致溃疡性（溃疡指数= 2.79-3.95）明显更少，与塞来昔布（溃疡指数= 2.93）相当。关于抗癌活性，大多数目标衍生物16a-f

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103752

文献信息

• New pyrazole derivatives possessing amino/methanesulphonyl pharmacophore with good gastric safety profile: Design, synthesis, cyclooxygenase inhibition, anti-inflammatory activity and histopathological studies
  作者：Khaled R.A. Abdellatif、Eman K.A. Abdelall、Phoebe F. Lamie、Madlen B. Labib、El-Shaymaa El-Nahaas、Marwa M. Abdelhakeem

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103540

  日期：2020.1

  derivatives Va-c, VIa-c, VIIa-f, and VIII possessing amino/methanesulphonyl moiety as COX-2 pharmacophore were designed and synthesized. All compounds were evaluated for both in vitro COX inhibition and in vivo anti-inflammatory activities and all of them were more potent against COX-2 than COX-1 isozyme and showed good in vivo anti-inflammatory activity. Compounds Va, VIa, VIc and VIIa-c showed good COX-2

  设计并合成了具有氨基/甲磺酰基部分作为COX-2药效团的新系列吡唑衍生物Va-c，VIa-c，VIIa-f和VIII。评估了所有化合物的体外COX抑制作用和体内抗炎活性，并且它们均比COX-1同工酶对COX-2更有效，并显示出良好的体内抗炎活性。与COX-2选择性药物相比，化合物Va，VIa，VIc和VIIa-c显示出良好的COX-2 SI（246.8-353.8）。塞来昔布（326.7）。而且，相对于塞来昔布（60.6和82.8％），它们分别在3和5小时后显示出良好的抗炎活性，具有水肿抑制作用（51-86和83-96％）。此外，这些有效的衍生物Va，VIa，VIc和VIIa-c的致溃疡性（溃疡指数= 0.7-2.0）显着低于消炎痛（溃疡指数= 21）。3）与非致癌参考药物塞来昔布（溃疡指数= 1.3）相比具有可接受的致溃疡性。所获得的致溃疡性责任数据揭示了这些衍生物的胃安全性，这已被组织
• Novel pyrazole-oxadiazole hybrids possessing methanesulphonyl pharmacophore with good gastric safety profile: Design, synthesis, cyclooxygenase inhibition, anti-inflammatory activity and histopathological studies
  作者：Khaled R.A. Abdellatif、Eman K.A. Abdelall、Phoebe F. Lamie、Madlen B. Labib、Marwa M. Abdelhakeem、Maha M. Abdel-Fattah、El-Shaymaa El-Nahaas

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.133529

  日期：2022.10