tert-butyl [(1S,2S)-3-(dimethylamino)-1-{[(3S)-3-fluoropyrrolidin-1-yl]carbonyl}-2-(4-carboxycyclohexyl)-3-oxopropyl]carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl [(1S,2S)-3-(dimethylamino)-1-{[(3S)-3-fluoropyrrolidin-1-yl]carbonyl}-2-(4-carboxycyclohexyl)-3-oxopropyl]carbamate
• 英文别名: 4-[(2S,3S)-1-(dimethylamino)-4-[(3S)-3-fluoropyrrolidin-1-yl]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1,4-dioxobutan-2-yl]cyclohexane-1-carboxylic acid
• 化学式: C₂₂H₃₆FN₃O₆
• 分子量: 457.543
• InChiKey: BOYPXBBNXMCWEH-YOTSKQKMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl [(1S,2S)-3-(dimethylamino)-1-{[(3S)-3-fluoropyrrolidin-1-yl]carbonyl}-2-(4-carboxycyclohexyl)-3-oxopropyl]carbamate 在 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  4-氨基苯丙氨酸和4-氨基环己基丙氨酸衍生物是二肽基肽酶IV的有效，选择性和口服生物利用抑制剂。

  摘要：

  设计了一系列新颖的4-氨基苯丙氨酸和4-氨基环己基丙氨酸衍生物，并将其评估为二肽基肽酶IV（DPP-4）的抑制剂。苯丙氨酸系列提供了有效的和选择性的化合物（如10）（DPP-4，IC（50）= 28nM），但口服生物利用度有限。相应的环己基丙氨酸衍生物（如25）在鼠类OGTT实验中提供了改善的PK暴露和功效。呈现了结合到DPP-4活性位点的25的X射线晶体结构。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.02.066
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S)-3-N-(tert-butoxycarbonyl)amino-2-(4-bromophenyl)-4-[(3S)-3-fluoropyrrolidin-1-yl]-N,N-dimethyl-4-oxobutanamide 在 platinum(IV) oxide 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride lithium hydroxide 、 水 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 20.0~90.0 ℃ 、303.99 kPa 条件下， 反应 108.0h， 生成 tert-butyl [(1S,2S)-3-(dimethylamino)-1-{[(3S)-3-fluoropyrrolidin-1-yl]carbonyl}-2-(4-carboxycyclohexyl)-3-oxopropyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLOHEXYLALANINE DERIVATIVES AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITORS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DIABETES
  [FR] DERIVES DE LA CYCLOHEXYLALANINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV POUR LE TRAITEMENT OU LA PREVENTION DES DIABETES

  摘要：

  本发明涉及新颖的环己基丙氨酸衍生物，这些衍生物是二肽基肽酶-IV酶（'DP-IV抑制剂'）的抑制剂，并且在治疗或预防涉及二肽基肽酶-IV酶的疾病中具有用处，如糖尿病，特别是2型糖尿病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗涉及二肽基肽酶-IV酶的这类疾病中使用这些化合物和组合物。

  公开号：

  WO2005116029A1

文献信息

• Cyclohexylalanine Derivatives as Dipeptidyl Peptidase-IV Inhibitors for the Treatment or Prevention of Diabetes
  申请人：Duffy L. Joseph

  公开号：US20080027093A1

  公开（公告）日：2008-01-31

  The present invention is directed to novel cyclohexylalanine derivatives which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme (“DP-IV inhibitors”) and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved, such as diabetes and particularly type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved.

  本发明涉及新型环己基丙氨酸衍生物，其为二肽酶-IV酶（“DP-IV抑制剂”）的抑制剂，用于治疗或预防二肽酶-IV酶参与的疾病，如糖尿病，特别是2型糖尿病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗二肽酶-IV酶参与的这些疾病中的使用。
• US7671073B2
  申请人：——

  公开号：US7671073B2

  公开（公告）日：2010-03-02
• [EN] CYCLOHEXYLALANINE DERIVATIVES AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITORS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DIABETES<br/>[FR] DERIVES DE LA CYCLOHEXYLALANINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV POUR LE TRAITEMENT OU LA PREVENTION DES DIABETES
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005116029A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  The present invention is directed to novel cyclohexylalanine derivatives which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme ('DP-IV inhibitors') and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved, such as diabetes and particularly type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved.

  本发明涉及新颖的环己基丙氨酸衍生物，这些衍生物是二肽基肽酶-IV酶（'DP-IV抑制剂'）的抑制剂，并且在治疗或预防涉及二肽基肽酶-IV酶的疾病中具有用处，如糖尿病，特别是2型糖尿病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗涉及二肽基肽酶-IV酶的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• 4-Aminophenylalanine and 4-aminocyclohexylalanine derivatives as potent, selective, and orally bioavailable inhibitors of dipeptidyl peptidase IV
  作者：Joseph L. Duffy、Brian A. Kirk、Liping Wang、George J. Eiermann、Huaibing He、Barbara Leiting、Kathryn A. Lyons、Reshma A. Patel、Sangita B. Patel、Alexsandr Petrov、Giovanna Scapin、Joseph K. Wu、Nancy A. Thornberry、Ann E. Weber

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.02.066

  日期：2007.5

  series of 4-aminophenylalanine and 4-aminocyclohexylalanine derivatives were designed and evaluated as inhibitors of dipeptidyl peptidase IV (DPP-4). The phenylalanine series afforded compounds such as 10 that were potent and selective (DPP-4, IC(50)=28nM), but exhibited limited oral bioavailability. The corresponding cyclohexylalanine derivatives such as 25 afforded improved PK exposure and efficacy

  设计了一系列新颖的4-氨基苯丙氨酸和4-氨基环己基丙氨酸衍生物，并将其评估为二肽基肽酶IV（DPP-4）的抑制剂。苯丙氨酸系列提供了有效的和选择性的化合物（如10）（DPP-4，IC（50）= 28nM），但口服生物利用度有限。相应的环己基丙氨酸衍生物（如25）在鼠类OGTT实验中提供了改善的PK暴露和功效。呈现了结合到DPP-4活性位点的25的X射线晶体结构。