VU6010953

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: VU6010953
• 英文别名: 3-methoxy-4-propoxy-N-[2-(1,2,4-triazol-1-yl)-5-(trifluoromethoxy)phenyl]benzamide
• 化学式: C₂₀H₁₉F₃N₄O₄
• 分子量: 436.39
• InChiKey: BPQAFMPCMVIARX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  87.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  香草酸甲酯 在 trans-N,N'-dimethyl-1,2-cyclohexyldiamine 、 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 chloro-N,N,N',N'-bis(tetramethylene)formamidinium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.33h， 生成 VU6010953
  参考文献：
  名称：

  VU6010608，来自一系列N-（2-（1 H -1,2,4-三唑-1-基）-5-（三氟甲氧基）苯基）苯甲酰胺的新型mGlu 7 NAM

  摘要：

  在这里，我们报告一系列基于N-（2-（1 H -1,2,4-三唑-1-基）-5-（三氟甲氧基）苯基）苯甲酰胺核心的mGlu 7 NAM中的结构活性关系具有出色的CNS渗透性（K p 1.9-5.8和K p，uu 0.4-1.4）。该系列中的类似物显示出陡峭的SAR。其中，VU6010608（11a）在阻断电生理研究中的高频刺激的长期增强作用方面表现出强大的功效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00429

文献信息

• VU6010608, a Novel mGlu₇ NAM from a Series of <i>N</i>-(2-(1<i>H</i>-1,2,4-Triazol-1-yl)-5-(trifluoromethoxy)phenyl)benzamides
  作者：Carson W. Reed、Kevin M. McGowan、Paul K. Spearing、Branden J. Stansley、Hanna F. Roenfanz、Darren W. Engers、Alice L. Rodriguez、Eileen M. Engelberg、Vincent B. Luscombe、Matthew T. Loch、Daniel H. Remke、Jerri M. Rook、Anna L. Blobaum、P. Jeffrey Conn、Colleen M. Niswender、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00429

  日期：2017.12.14

  Herein, we report the structure–activity relationships within a series of mGlu7 NAMs based on an N-(2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-5-(trifluoromethoxy)phenyl)benzamide core with excellent CNS penetration (Kp 1.9–5.8 and Kp,uu 0.4–1.4). Analogues in this series displayed steep SAR. Of these, VU6010608 (11a) emerged with robust efficacy in blocking high frequency stimulated long-term potentiation in electrophysiology

  在这里，我们报告一系列基于N-（2-（1 H -1,2,4-三唑-1-基）-5-（三氟甲氧基）苯基）苯甲酰胺核心的mGlu 7 NAM中的结构活性关系具有出色的CNS渗透性（K p 1.9-5.8和K p，uu 0.4-1.4）。该系列中的类似物显示出陡峭的SAR。其中，VU6010608（11a）在阻断电生理研究中的高频刺激的长期增强作用方面表现出强大的功效。
• Development and profiling of mGlu7 NAMs with a range of saturable inhibition of agonist responses in vitro
  作者：Carson W. Reed、Alice L. Rodriguez、Jacob J. Kalbfleisch、Mabel Seto、Matthew T. Jenkins、Anna L. Blobaum、Sichen Chang、Craig W. Lindsley、Colleen M. Niswender

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.128923

  日期：2022.10

  negative allosteric modulators (NAMs) with a saturable range of activity in inhibiting responses to an orthosteric agonist in two distinct in vitro pharmacological assays. The range of inhibition among compounds in this scaffold provides highly structurally related ligands with differential degrees of receptor blockade that can be used to understand inhibitory efficacy profiles in native tissue or

  我们在此描述了一系列代谢型谷氨酸受体 7 (mGlu 7 ) 负变构调节剂 (NAM)，在两种不同的体外药理学测定中，其在抑制对正位激动剂的反应方面具有可饱和的活性范围。该支架中的化合物之间的抑制范围提供了结构高度相关的配体，具有不同程度的受体阻断，可用于了解天然组织或体内的抑制功效概况。