5-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxane-6-yl)-N,3-diphenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carbothioamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxane-6-yl)-N,3-diphenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carbothioamide
• 英文别名: 5-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)-N,3-diphenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-thioamide；3-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-N,5-diphenyl-3,4-dihydropyrazole-2-carbothioamide
• 化学式: C₂₄H₂₁N₃O₂S
• 分子量: 415.516
• InChiKey: BQJAXDLUOXTAPY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  78.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,4-苯并二恶烷-6-甲醛 在 一水合肼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 乙二醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxane-6-yl)-N,3-diphenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  具有二恶烷部分的新型三芳基吡唑啉衍生物具有选择性抑制BRAF V600E抑制作用的设计和生物学评价

  摘要：

  一系列新型的选择性BRAF V600E抑制剂（化合物1-16）5-（2,3-二氢苯并[ b ] [1,4]二恶烷-6-基）-N，3-二芳基-4,5-二氢-已经设计并合成了1 H-吡唑-1-碳硫酰胺。对它们的抗增殖和BRAF抑制活性进行了评估。虽然15，4和12都显示相当的活性与阳性对照威罗菲尼，只有12上BRAF指示的细选择性V600E（IC50 = 0.06  μ M代表BRAF V600E ; GI 50 = 0.52  μ M代表A375）在BRAF WT在激酶和细胞水平上 该结果满足了提高活性和引入选择性的设计思想。流式细胞仪分析和免疫印迹证实了细胞凋亡的诱导和激酶抑制活性。对接仿真推断了BRAF V600E和BRAF WT在结合方式上的差异，指出未来的方向可能是寻找BRAF V600E的外层空间结合，并避免与BRAF WT的HIS573相互作用。这些结果使有效的BRAF抑制剂向选

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.06.043

文献信息

• 一类新型三芳基吡唑啉衍生物的制备方法及其在抗癌药物中的应用
  申请人：南京大学

  公开号：CN110467605B

  公开（公告）日：2022-07-29

  本发明公开了一类新型三芳基吡唑啉衍生物制备方法及应用。本发明属于药物化学领域。本发明的化合物都显示了强效的BRAFV600E抑制活性，在减弱BRAFWT抑制效应方面有可喜的变化，因此本发明的一类新型三芳基吡唑啉衍生物可以应用于制备抗癌药物。