10-fluoro-7-ethylcamptothecin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 10-fluoro-7-ethylcamptothecin
• 英文别名: (19S)-10,19-diethyl-7-fluoro-19-hydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• 化学式: C₂₂H₁₉FN₂O₄
• 分子量: 394.402
• InChiKey: VPPPQMQGVYTMGL-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-fluoro-7-ethylcamptothecin 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型10-氟喜树碱衍生物的设计，半合成和强细胞毒活性

  摘要：

  氟化是在药物开发项目的前期优化阶段提高生物活性分子生物利用度的众所周知的策略。为了提高喜树碱（CPT）的抗肿瘤活性，设计，合成并评估了新型10-氟-CPT衍生物对五种人类癌细胞系的细胞毒性（A-549，MDA-MB-231，KB，​​KB- VIN和MCF-7）。与临床CPT衍生药物伊立替康相比，所有这些衍生物对被测试的肿瘤细胞系均显示出更强的体外细胞毒性活性，并且大多数都表现出与拓扑替康相当或更高的效价。值得注意的是，化合物16B（IC 50，nM的67.0）和19B（IC 50，99.2 nM）对多药耐药（MDR）KB-VIN细胞系表现出最高的细胞毒性，作为治疗包括MDR表型在内的癌症的临床前候选药物，值得进一步发展。我们的研究表明，将氟原子掺入CPT的10位是发现新的有效CPT衍生物的有效方法。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.09.012
• 作为产物：
  描述：

  7-乙基-10-羟基喜树碱 在 四(三苯基膦)钯 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 三乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 10-fluoro-7-ethylcamptothecin
  参考文献：
  名称：

  新型10-氟喜树碱衍生物的设计，半合成和强细胞毒活性

  摘要：

  氟化是在药物开发项目的前期优化阶段提高生物活性分子生物利用度的众所周知的策略。为了提高喜树碱（CPT）的抗肿瘤活性，设计，合成并评估了新型10-氟-CPT衍生物对五种人类癌细胞系的细胞毒性（A-549，MDA-MB-231，KB，​​KB- VIN和MCF-7）。与临床CPT衍生药物伊立替康相比，所有这些衍生物对被测试的肿瘤细胞系均显示出更强的体外细胞毒性活性，并且大多数都表现出与拓扑替康相当或更高的效价。值得注意的是，化合物16B（IC 50，nM的67.0）和19B（IC 50，99.2 nM）对多药耐药（MDR）KB-VIN细胞系表现出最高的细胞毒性，作为治疗包括MDR表型在内的癌症的临床前候选药物，值得进一步发展。我们的研究表明，将氟原子掺入CPT的10位是发现新的有效CPT衍生物的有效方法。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.09.012

文献信息

• Synthesis and Antitumor Activity of 20(S)-Camptothecin Derivatives. A-Ring-Substituted 7-Ethylcamptothecins and Their E-Rig-Modified Water-Soluble Derivatives.
  作者：Takashi YAEGASHI、Seigo SAWADA、Hiroshi NAGATA、Tomio FURUTA、Teruo YOKOKURA、Tadashi MIYASAKA

  DOI：10.1248/cpb.42.2518

  日期：——

  Twenty-six novel A-ring-modified 7-ethylcamptothecins (6) were synthesized by Friedlander's condensation of the chiral tricyclic ketone (5) with aminopropiophenones (4). The compounds substituted with fluorine at the 11 position showed strong cytotoxicity to KB and L1210 cells. The 11-fluoro derivatives also exhibited strong inhibitory activity on DNA topoisomerase I. Nine compounds 6 with four to ten times stronger cytotoxicity than that of camptothecin were selected and converted into water-soluble 17-O-acyl amide derivatives (8). Compounds 8e (10-Me, O-COCH2CH2SCH3) and 8f (11-F, O-COC2H5) showed activity towards Meth A in mice that was comparable to that of CPT-11, at lower doses than CPT-11.

  合成了二十六种新型A环修饰的7-乙基喜树碱（6），通过Friedlander缩合反应，将手性三环酮（5）与氨基丙酮芳香化合物（4）进行反应。11位取代氟的化合物对KB细胞和L1210细胞表现出强烈的细胞毒性。11-氟衍生物在DNA拓扑酶I上的抑制活性也很强。选择了九种细胞毒性比喜树碱强四到十倍的化合物6，并将其转化为水溶性的17-O-酰胺衍生物（8）。化合物8e（10-甲基，O-COCH2CH2SCH3）和8f（11-氟，O-COC2H5）在小鼠中对Meth A的活性与CPT-11相当，且所需剂量低于CPT-11。
• 一种7-乙基-10-氟-喜树碱-20-肉桂酯类化合 物、制备方法和用途
  申请人：兰州大学

  公开号：CN108690035B

  公开（公告）日：2021-03-23

  本发明涉及式(I)所示的一种新的7‑乙基‑10‑氟‑喜树碱‑20‑肉桂酯类化合物，以及这种化合物的制备方法和其在制备抗肿瘤药物中的用途。
• Design and synthesis of novel 7-ethyl-10-fluoro-20-O-(cinnamic acid ester)-camptothecin derivatives as potential high selectivity and low toxicity topoisomerase I inhibitors for hepatocellular carcinoma
  作者：Yin-Peng Bai、Cheng-Jie Yang、Nan Deng、Mi Zhang、Zhi-Jun Zhang、Lei Li、Yong Zhou、Xiong-Fei Luo、Chuan-Rui Xu、Bao-Qi Zhang、Yue Ma、Ying-Qian Liu

  DOI：10.1016/j.bcp.2022.115049

  日期：2022.6

  IC50(L-02)/IC50(Hep3B) = 85.60) than topotecan (IC50(L-02)/IC50(HepG2) = 9.45; IC50(L-02)/IC50(Hep3B) = 8.52). Mechanistically, XJS-11 induced cell cycle arrest and cell apoptosis in HepG2 and Hep3B cells by inhibiting Top I activity in a manner similar to that of topotecan. Meanwhile, XJS-11 could attenuate the tumor growth in both xenograft and primary HCC mouse models. In addition, the acute toxicity assay showed

  合成了一系列新的 7-乙基-10-氟-20-O-（肉桂酸酯）-喜树碱衍生物，并评估了对四种人类肿瘤细胞系的细胞毒性，包括 HepG2（肝细胞癌）、SW480（结肠直肠癌）、A2780 （卵巢癌）和 Hucct1（肝内胆管癌）。体外细胞毒活性的结果表明，大多数喜树碱衍生物对测试的肿瘤细胞系具有有希望的细胞毒活性。其中，化合物XJS-11对 HepG2、SW480、A2780 和 Hucct1 细胞系具有广谱抑制活性，IC 50值分别为 0.03、0.09、0.22 和 0.32 μM。进一步研究表明，化合物XJS-11与阳性对照拓扑替康相比，对多种人肝癌细胞（Sk-hep-1、Hep3B 和 Huh7）表现出更有效的生长抑制作用，并且对永生化正常人肝细胞系 L02 的细胞毒性更低。尤其是XJS-11对两种人肝癌细胞和永生化正常人肝细胞系表现出更高的选择性毒性(IC 50(L-02) /IC 50(HepG2)
• Anti-tumor effects and mechanism of a novel camptothecin derivative YCJ100
  作者：Mi Zhang、Wen Fu、Li-Zu Zhu、Xiao-Fei Liu、Lei Li、Li-Zeng Peng、Guo-Yin Kai、Ying-Qian Liu、Zhi-Jun Zhang、Chuan-Rui Xu

  DOI：10.1016/j.lfs.2022.121105

  日期：2022.12

  synthesized a 10-fluorine-substitution derivative of CPT (Camptothecin) YCJ100 and evaluated its antitumor activity and systemic toxicity. Materials and methods Determination of in vitro antitumor activity and mechanism of YCJ100 by the MTT assay, Molecular docking, EdU staining, Cell cycle and apoptosis determination, Western blot analysis and Topoisomerase I activity assay. The antitumor effects of YCJ100

  宗旨 在这项研究中，我们合成了 CPT（喜树碱）YCJ100 的 10-氟取代衍生物，并评估了其抗肿瘤活性和全身毒性。 材料和方法 通过MTT法、分子对接法、EdU染色法、细胞周期和凋亡测定、Western blot分析和拓扑异构酶I活性测定法测定YCJ100的体外抗肿瘤活性和机制。YCJ100 的抗肿瘤作用在原发性 HCC（肝细胞癌）、ICC（肝内胆管癌）小鼠模型和胰腺癌异种移植模型中进行了评估。 主要发现 YCJ100在 SW480、SW1990、Hep3B、HepG2、A549、A2780、HeLa 和 QBC 细胞中表现出优于拓扑替康的细胞毒活性。YCJ100 阻断 G2/M 期细胞周期，抑制 HepG2 和 SW1990 细胞增殖并诱导细胞凋亡。从机制上讲，YCJ100 抑制无细胞系统和细胞系统中的拓扑异构酶 I 活性，类似于托泊替康的机制。YCJ100 显示出显着的抗肿瘤活性，并且在原发性
• Camptothecin derivatives and process for preparing same
  申请人：KABUSHIKI KAISHA YAKULT HONSHA

  公开号：EP0325247A1

  公开（公告）日：1989-07-26

  New camptothecin derivatives and a process for preparing same are disclosed, which are represented by the general formula: wherein R¹ represents a lower alkyl group, R² represents a hydrogen atom or an amino, hydroxyl, lower acylamino or lower alkoxy group, R³ represents a hydrogen or halogen atom or a lower alkyl, hydroxyl, lower alkoxy, nitro, amino, cyano or di(lower alkyl)amino group, R⁴ represents a hydrogen or halogen atom or a lower alkyl, hydroxyl, lower alkoxy, lower alkylthio, amino, cyano or di(lower alkyl)amino group, and R⁵ represents a hydrogen or halogen atom or a hydroxyl or lower alkoxy group, with the proviso that all of the R², R³, R⁴ and R⁵ substituents should not be a hydrogen atom and also that if any one of the R², R³, R⁴ and R⁵ is a hydroxyl or lower alkoxy group, all of the other three substituents should not be a hydrogen atom. The new camptothecin derivatives are useful as anti-tumor drugs or intermediates therefor.

  本发明公开了新喜树碱衍生物及其制备方法，它们由通式表示： 其中 R¹ 代表低级烷基，R² 代表氢原子或氨基、羟基、低级酰氨基或低级烷氧基，R³ 代表氢原子或卤素原子或低级烷基、羟基、低级烷氧基、硝基、氨基、氰基或二（低级烷基）氨基，R⁴ 代表氢原子或卤素原子或低级烷基、羟基、低级烷氧基、低级烷硫基、氨基、氰基或二（低级烷基）氨基，以及 R⁵ 代表氢原子或卤素原子或低级烷基、羟基、低级烷氧基、低级烷硫基、氨基、氰基或二（低级烷基）氨基、R⁴代表氢原子、卤素原子或低级烷基、羟基、低级烷氧基、低级烷硫基、氨基、氰基或二（低级烷基）氨基，R⁵代表氢原子、卤素原子或羟基或低级烷氧基，但所有 R²、R³、R⁴ 和 R⁵ 取代基都不能是氢原子，而且如果 R²、R³、R⁴ 和 R⁵ 中的任何一个是羟基或低级烷氧基，则其他三个取代基都不能是氢原子。新喜树碱衍生物可用作抗肿瘤药物或其中间体。