ethyl 2-(3-thioxo-2,5,6,7-tetrahydropyrrolo[1,2-c]imidazol-1-yl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 2-(3-thioxo-2,5,6,7-tetrahydropyrrolo[1,2-c]imidazol-1-yl)acetate
• 英文别名: Ethyl 2-(3-Thioxo-3,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-1-yl)acetate；ethyl 2-(3-sulfanylidene-2,5,6,7-tetrahydropyrrolo[1,2-c]imidazol-1-yl)acetate
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₂S
• 分子量: 226.299
• InChiKey: GWIBBPOYBZYJPE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  73.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(3-thioxo-2,5,6,7-tetrahydropyrrolo[1,2-c]imidazol-1-yl)acetate 在 selenium(IV) oxide 、 palladium 10% on activated carbon 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 双氧水 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 30.0~80.0 ℃ 、241.32 kPa 条件下， 反应 19.0h， 生成 ethyl (2RS)-2-amino-2-(6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  发现新型变构 EGFR L858R 抑制剂作为单药或与奥希替尼联用治疗非小细胞肺癌

  摘要：

  在 EGFR 驱动的非小细胞肺癌 (NSCLC) 中，通过 EGFR C797S突变解决对奥希替尼等第三代 EGFR TKI 的耐药性仍然是一个高度未满足的需求。在此，我们介绍了变构 EGFR 抑制剂57的发现，这是一种新型的第四代抑制剂，可克服携带激活 EGFR L858R突变的患者的 EGFR C797S介导的耐药性。与以前的别构 EGFR 抑制剂相比，57显示出改进的效力。据我们所知，57是第一个在突变 EGFR L858R/C797S肿瘤模型中表现出强大的肿瘤消退的变构 EGFR 抑制剂。此外，57在 H1975 EGFR L858R/T790M NSCLC 异种移植模型中具有活性，并且与单药相比，与奥希替尼联用显示出更好的疗效。我们的数据强调了57作为针对 EGFR L858R/C797S和 EGFR L858R/T790M/C797S的单一药物以及作为 EGFR L858R 和

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00893
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (S)-2-(3-ethoxy-3-oxopropanoyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 ethyl 2-(3-thioxo-2,5,6,7-tetrahydropyrrolo[1,2-c]imidazol-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  发现新型变构 EGFR L858R 抑制剂作为单药或与奥希替尼联用治疗非小细胞肺癌

  摘要：

  在 EGFR 驱动的非小细胞肺癌 (NSCLC) 中，通过 EGFR C797S突变解决对奥希替尼等第三代 EGFR TKI 的耐药性仍然是一个高度未满足的需求。在此，我们介绍了变构 EGFR 抑制剂57的发现，这是一种新型的第四代抑制剂，可克服携带激活 EGFR L858R突变的患者的 EGFR C797S介导的耐药性。与以前的别构 EGFR 抑制剂相比，57显示出改进的效力。据我们所知，57是第一个在突变 EGFR L858R/C797S肿瘤模型中表现出强大的肿瘤消退的变构 EGFR 抑制剂。此外，57在 H1975 EGFR L858R/T790M NSCLC 异种移植模型中具有活性，并且与单药相比，与奥希替尼联用显示出更好的疗效。我们的数据强调了57作为针对 EGFR L858R/C797S和 EGFR L858R/T790M/C797S的单一药物以及作为 EGFR L858R 和

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00893

文献信息

• [EN] ISOINDOLINONE AND INDAZOLE COMPOUNDS FOR THE DEGRADATION OF EGFR<br/>[FR] COMPOSÉS D'ISOINDOLINONE ET D'INDAZOLE POUR LA DÉGRADATION DE L'EGFR
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021127561A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The invention provides compounds that degrade the epidermal growth factor receptor (EGFR) including mutant forms via the ubiquitination of the EGFR protein and subsequent proteasomal degradation. The compounds are useful for the treatment of various cancers.

  这项发明提供了通过泛素化表皮生长因子受体（EGFR）蛋白并随后的蛋白酶体降解来降解EGFR，包括突变形式的化合物。这些化合物对于治疗各种癌症是有用的。
• Regio-controlled synthesis of N-substituted imidazoles
  作者：Ning Xi、Shimin Xu、Yuan Cheng、Andrew S. Tasker、Randall W. Hungate、Paul J. Reider

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.08.138

  日期：2005.10

  A regio-specific synthesis of N-substituted imidazoles is described. Readily available α-amino acids are converted to α-aminocarbonyl derivatives and reacted with various isothiocyanates to give N-substituted cyclic thioureas. Oxidative or reductive desulfurization of the cyclic thioureas affords structurally diversified imidazoles in good to excellent yields.

  描述了N-取代的咪唑的区域特异性合成。容易获得的α-氨基酸被转化为α-氨基羰基衍生物，并与各种异硫氰酸酯反应，得到N-取代的环状硫脲。环状硫脲的氧化或还原脱硫以良好或优异的收率提供了结构上多样化的咪唑。
• WO2022/251539
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] NEW EGFR INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS D'EGFR
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2020254546A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  The invention provides novel compounds as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.
• Discovery of Novel Allosteric EGFR L858R Inhibitors for the Treatment of Non-Small-Cell Lung Cancer as a Single Agent or in Combination with Osimertinib
  作者：Ulrike Obst-Sander、Antonio Ricci、Bernd Kuhn、Thomas Friess、Philipp Koldewey、Andreas Kuglstatter、David Hewings、Annick Goergler、Sandra Steiner、Daniel Rueher、Marie-Paule Imhoff、Noemi Raschetti、Hans-Peter Marty、Aline Dietzig、Caroline Rynn、Andreas Ehler、Dominique Burger、Martin Kornacker、Jeannine Petrig Schaffland、Frank Herting、William Pao、James R. Bischoff、Bruno Martoglio、Yvonne Alice Nagel、Georg Jaeschke

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00893

  日期：2022.10.13

  Addressing resistance to third-generation EGFR TKIs such as osimertinib via the EGFRC797S mutation remains a highly unmet need in EGFR-driven non-small-cell lung cancer (NSCLC). Herein, we present the discovery of the allosteric EGFR inhibitor 57, a novel fourth-generation inhibitor to overcome EGFRC797S-mediated resistance in patients harboring the activating EGFRL858R mutation. 57 exhibits an improved

  在 EGFR 驱动的非小细胞肺癌 (NSCLC) 中，通过 EGFR C797S突变解决对奥希替尼等第三代 EGFR TKI 的耐药性仍然是一个高度未满足的需求。在此，我们介绍了变构 EGFR 抑制剂57的发现，这是一种新型的第四代抑制剂，可克服携带激活 EGFR L858R突变的患者的 EGFR C797S介导的耐药性。与以前的别构 EGFR 抑制剂相比，57显示出改进的效力。据我们所知，57是第一个在突变 EGFR L858R/C797S肿瘤模型中表现出强大的肿瘤消退的变构 EGFR 抑制剂。此外，57在 H1975 EGFR L858R/T790M NSCLC 异种移植模型中具有活性，并且与单药相比，与奥希替尼联用显示出更好的疗效。我们的数据强调了57作为针对 EGFR L858R/C797S和 EGFR L858R/T790M/C797S的单一药物以及作为 EGFR L858R 和