cis-(+/-)-6-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]-1-oxospiro[2,5]octane-2,6-dicarbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: cis-(+/-)-6-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]-1-oxospiro[2,5]octane-2,6-dicarbonitrile
• 英文别名: (+/-)-6-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]-1-oxobicyclo[2.5]octane-2,6-dicarbonitrile；6-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-1-oxaspiro[2.5]octane-2,6-dicarbonitrile
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₃
• 分子量: 352.433
• InChiKey: XBPQCIHCRGKNPW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-(+/-)-6-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]-1-oxospiro[2,5]octane-2,6-dicarbonitrile 在 lithium bromide 水 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 以69%的产率得到Cilomilast
  参考文献：
  名称：

  Compounds and method for preparing substituted 4-phenyl-4-cyanocyclohexanoic acids

  摘要：

  这项发明涉及一种通过用溴化锂、溴化镁等处理式（II）化合物来制备以下类型化合物的方法。

  公开号：

  US06337408B1
• 作为产物：
  描述：

  1-[3-(环戊基氧基)-4-甲氧基苯基]-4-氧代环己烷甲腈 、 氯乙腈 在 氢氧化钾 、 苄基三乙基氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以73%的产率得到cis-(+/-)-6-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]-1-oxospiro[2,5]octane-2,6-dicarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  环氧腈的重排：将无环和环状酮方便地同化为羧酸。

  摘要：

  已经开发了脂族和芳族酮到相应的羧酸的方便的两步同系物。通过Darzens反应将第一酮转化为环氧腈。第二，实现了路易斯酸与溴化锂介导的这些环氧腈的重排，从而以良好的收率得到了同系的仲链烷酸（以及芳基-链烷酸）。研究了重排反应的机理和范围。该策略构成了酮与仲羧酸的两步同源化。

  DOI：

  10.1021/jo025737g

文献信息

• Rearrangement of Epoxynitriles:  A Convenient Homologation of Acyclic and Cyclic Ketones to Carboxylic Acids
  作者：Neil F. Badham、Wilford L. Mendelson、Andrew Allen、Ann M. Diederich、Drake S. Eggleston、John J. Filan、Alan J. Freyer、Lewis B. Killmer,、Conrad J. Kowalski、Li Liu、Vance J. Novack、Frederick G. Vogt、Kevin S. Webb、Jennifer Yang

  DOI：10.1021/jo025737g

  日期：2002.7.1

  A convenient two-step homologation of both aliphatic and aromatic ketones to the corresponding carboxylic acid has been developed. First ketones were converted to epoxynitriles with the Darzens reaction. Second, a Lewis acid mediated rearrangement of these epoxynitriles with lithium bromide was achieved to give homologated secondary alkanoic acids (as well as aryl-alkanoic) in good yields. The mechanism

  已经开发了脂族和芳族酮到相应的羧酸的方便的两步同系物。通过Darzens反应将第一酮转化为环氧腈。第二，实现了路易斯酸与溴化锂介导的这些环氧腈的重排，从而以良好的收率得到了同系的仲链烷酸（以及芳基-链烷酸）。研究了重排反应的机理和范围。该策略构成了酮与仲羧酸的两步同源化。
• Compounds and method for preparing substituted 4-phenyl-4-cyanocyclohexanoic acids
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US06337408B1

  公开（公告）日：2002-01-08

  This invention relates to a method of preparing a compound of the following type by treating a compound of formula (II) with lithium bromide, magnesium bromide and the like.

  这项发明涉及一种通过用溴化锂、溴化镁等处理式（II）化合物来制备以下类型化合物的方法。
• A Practical Synthesis of the PDE4 Inhibitor, SB-207499, from a Cyclohexanone Precursor
  作者：Neil F. Badham、Jian-Hao Chen、Paul G. Cummings、Philip C. Dell'Orco、Ann M. Diederich、Ann M. Eldridge、Wilford L. Mendelson、Robert J. Mills、Vance J. Novack、Mark A. Olsen、Abu M. Rustum、Kevin S. Webb、Shawn Yang

  DOI：10.1021/op025584z

  日期：2003.1.1

  The synthesis of SB-207499 is described. Investigation and development of new strategies for the homologation of ketone, 4-cyano-4-[3-(cyclopentyloxy)-4-(methoxyphenyl)]-cyclohexan-1-one 2 are described which produce SB-207499. Our ultimate route of synthesis to SB-207499 is robust and operationally simple and produces the final drug substance in good yield and purity.