zolpidem hydrochloride | 299397-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: zolpidem hydrochloride
• 英文别名: N,N,6-trimethyl-2-(4-methylphenyl)-imidazo[1,2-a]pyridine-3-acetamide hydrochloride；N,N-dimethyl-2-[6-methyl-2-(4-methylphenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]acetamide;hydrochloride
• CAS: 299397-15-2
• 化学式: C₁₉H₂₁N₃O*ClH
• 分子量: 343.856
• InChiKey: TUNYMMOIJWPUHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.67
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  37.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  zolpidem hydrochloride 在 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 以96.9%的产率得到唑吡坦
  参考文献：
  名称：

  一种酒石酸唑吡坦的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种酒石酸唑吡坦的合成方法，合成中间体1的过程中，先向反应器中添加二氯甲烷作为反应溶剂，然后向反应器中通入二甲胺气体，最后将二氯乙酰氯滴加到反应器中进行反应；合成中间体5的过程中，以Pd‑C/H2作为还原体系。本发明对酒石酸唑吡坦的整体合成路线进行了优化，可有效地提高酒石酸唑吡坦的得率和纯度。本发明的方法在工业化大规模生产中具有较好的效果。

  公开号：

  CN114057725A
• 作为产物：
  描述：

  N,N,6-trimethyl-2-(4-methylphenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylchloroacetamide hydrochloride 在 palladium on activated charcoal 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 35.0~45.0 ℃ 、90.0 kPa 条件下， 以74.8%的产率得到zolpidem hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一种唑吡坦的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种唑吡坦中间体的制备方法，通过对还原N，N，6‑三甲基‑2‑(4‑甲基苯基)‑咪唑并[1，2‑α]吡啶‑3‑氯代乙酰胺盐酸盐制备唑吡坦中间体N，N，6‑三甲基‑2‑(4‑甲基苯基)‑咪唑并[1，2‑α]吡啶‑3‑乙酰胺盐酸盐的过程中的工艺优化及参数调整，在使用10％钯炭催化剂，结合0.02～0.09MPa氢气压力的反应条件，促进N，N，6‑三甲基‑2‑(4‑甲基苯基)‑咪唑并[1，2‑α]吡啶‑3‑氯代乙酰胺盐酸盐的转化效果，降低副反应及杂质的产生，提高产品收率，解决了唑吡坦生产中，更具体的是还原反应制备N，N，6‑三甲基‑2‑(4‑甲基苯基)‑咪唑并[1，2‑α]吡啶‑3‑乙酰胺盐酸盐过程中的产品合成收率低的问题，降低酒石酸唑吡坦的生产成本。

  公开号：

  CN113264932B

文献信息

• 一种唑吡坦的制备方法
  申请人：湖南千金湘江药业股份有限公司

  公开号：CN113264932B

  公开（公告）日：2022-06-14

  本发明公开了一种唑吡坦中间体的制备方法，通过对还原N，N，6‑三甲基‑2‑(4‑甲基苯基)‑咪唑并[1，2‑α]吡啶‑3‑氯代乙酰胺盐酸盐制备唑吡坦中间体N，N，6‑三甲基‑2‑(4‑甲基苯基)‑咪唑并[1，2‑α]吡啶‑3‑乙酰胺盐酸盐的过程中的工艺优化及参数调整，在使用10％钯炭催化剂，结合0.02～0.09MPa氢气压力的反应条件，促进N，N，6‑三甲基‑2‑(4‑甲基苯基)‑咪唑并[1，2‑α]吡啶‑3‑氯代乙酰胺盐酸盐的转化效果，降低副反应及杂质的产生，提高产品收率，解决了唑吡坦生产中，更具体的是还原反应制备N，N，6‑三甲基‑2‑(4‑甲基苯基)‑咪唑并[1，2‑α]吡啶‑3‑乙酰胺盐酸盐过程中的产品合成收率低的问题，降低酒石酸唑吡坦的生产成本。
• Zolpidem salt forms
  申请人：Synthon BV

  公开号：US06242460B1

  公开（公告）日：2001-06-05

  Zolpidem salts having improved physical stability do not exhibit a melting endotherm corresponding to zolpidem free base when heated at 5° C./minute from about 25° C. to 250° C. The salts are generally easy to reproduce, even on an industrial scale and are easier to handle due to the increased stability than the known zolpidem tartrate. The zolpidem salts are typically pharmaceutically acceptable salts and can be used in formulating pharmaceutical compositions and in pharmaceutical uses; e.g. as a hypnotic.

  若将改善物理稳定性的唑吡坦盐以每分钟5°C的速率从约25°C加热至250°C，则不会显示与唑吡坦自由碱相对应的熔融吸热。这些盐通常易于复制，即使在工业规模上也是如此，并且由于稳定性增加，比已知的酒石酸唑吡坦更易于处理。唑吡坦盐通常是药学上可接受的盐，并可用于制定制药组合物和药物用途，例如作为催眠剂。
• Methods for treating mitochondrial diseases
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US10792287B2

  公开（公告）日：2020-10-06

  The present invention provides pharmaceutical compounds and methods for preventing, ameliorating, or treating a mitochondrial disease by administering such compounds to a subject in need thereof. In some cases, the subject suffers from a mitochondrial disease or is predisposed to having a mitochondrial disease. The mitochondrial disease includes those associated with impairments to mitochondrial oxidative phosphorylation that can lead to vision loss or blindness.

  本发明提供了用于预防、改善或治疗线粒体疾病的药物化合物和方法，方法是将此类化合物施用给有需要的受试者。 在某些情况下，受试者患有线粒体疾病或易患线粒体疾病。 线粒体疾病包括与线粒体氧化磷酸化损伤相关的疾病，这些损伤可导致视力下降或失明。
• Modified release formulations containing a hypnotic agent
  申请人：——

  公开号：US20030054041A1

  公开（公告）日：2003-03-20

  Hypnotic pharmaceutical compositions are made from pellets and exhibit a modified release. Zolpidem or a pharmaceutically acceptable salt thereof is a typical hypnotic. The pellets are preferably spherical and exhibit a dissolution profile that includes 60% of the hypnotic agent being release from the pellet not earlier than 5 minutes from the start of a specified in vitro dissolution test. Although the modified release profile can include 50% of the hypnotic agent being released not earlier than 15 minutes after the start of the dissolution test, the pellet preferably does not contain a release rate controlling excipient or coating. Instead, microcrystalline cellulose and the active constitute the majority of the pellet, e.g. 90% or more. Spherical pellets are also made by a convenient method that is applicable to any pharmaceutically active agent.

  催眠药物组合物是由颗粒制成的，具有改变释放的特性。唑吡坦或其药学上可接受的盐是一种典型的催眠药。颗粒最好是球形的，其溶解曲线包括 60% 的催眠药在指定的体外溶解试验开始后 5 分钟内从颗粒中释放出来。虽然修正后的释放曲线可以包括 50%的催眠药在溶出试验开始后 15 分钟内释放，但颗粒最好不含控制释放速率的赋形剂或涂层。相反，微晶纤维素和活性物质占颗粒的大部分，例如 90% 或更多。球形颗粒也可通过一种适用于任何药物活性剂的便捷方法制成。
• 一种唑吡坦盐酸盐的合成方法
  申请人：株洲千金药业股份有限公司

  公开号：CN114057726A

  公开（公告）日：2022-02-18

  本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种唑吡坦盐酸盐的合成方法。本发明所述方法在以由2‑氯‑N，N‑二甲基‑2‑(6‑甲基‑2‑(对甲苯基)咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑基)乙酰胺盐酸盐制备唑吡坦盐酸盐的过程中，选择Pd‑C/H2作为还原体系。本发明所述方法可有效地提高唑吡坦盐酸盐的得率和纯度，由现有技术中收率为20％，纯度为60％左右提高至收率70％左右，纯度99％左右。本发明所述的方法在工业化放大实验中的收率和纯度甚至要优于实验室的小规模反应，因此本发明的方法尤其适用于大规模地工业化生产。