(S)-6-(N-methyl-N-ethylcarbamyloxy)-N-propargyl-1-aminoindan | 209394-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: (S)-6-(N-methyl-N-ethylcarbamyloxy)-N-propargyl-1-aminoindan
• 英文别名: TV3279；(S)-Ethyl-methyl-carbamic acid 3-prop-2-ynylamino-indan-5-yl ester；(3S)-3-(prop-2-yn-1-ylamino)-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl N-ethyl-N-methylcarbamate hydrochloride；[(3S)-3-(prop-2-ynylamino)-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl] N-ethyl-N-methylcarbamate
• CAS: 209394-29-6
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₂
• 分子量: 272.347
• InChiKey: LHXOCOHMBFOVJS-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  412.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

TV 3279是一种新型ChE-MAI抑制剂，其神经保护特性取决于它能够诱导抗蛋白、Bcl-2、Bcl-x 和SOD 的表达，并阻止促酶甘油醛磷酸脱氢酶在PC-12和神经母细胞瘤细胞中的核易位。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-(+)-1-氨基茚满 在 氢氧化钾 、 三氯化铝 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 (S)-6-(N-methyl-N-ethylcarbamyloxy)-N-propargyl-1-aminoindan
  参考文献：
  名称：

  衍生自羟基氨基茚满和苯乙胺的新型AChE和MAO双重抑制剂可作为阿尔茨海默氏病的潜在治疗方法。

  摘要：

  N-炔丙基氨基茚满（系列I）和N-炔丙基苯乙胺（系列II）的氨基甲酸酯衍生物是通过多步方法从相应的羟基前体合成的。设计了各自的雷沙吉兰和司来吉兰相关的系列，以结合乙酰胆碱酯酶（AChE）和单胺氧化酶（MAO）的抑制活性，这要归功于它们的氨基甲酰基和炔丙基胺药效团。在体外测试每种化合物的这些活性，以发现对每种酶具有相似效力的分子。具有这种双重AChE和MAO抑制活性的化合物有望具有治疗阿尔茨海默氏病的潜力。观察到的SAR还可以洞悉这些酶上活性位点的需求。发现氨基甲酸酯部分对于抑制AChE至关重要，在相应的羟基前体中不存在。炔丙基使系列I的AChE抑制活性降低2-70倍（取决于氨基甲酰基的位置），但在系列II中作用很小或没有作用。因此，与II系列中的相应化合物相比，I系列中的6-和7-氨基甲酰氧基苯基与AChE抑制剂的活性相同，或活性稍弱（2--5倍），而4-氨基甲酰氧基苯基则更有效。与母体羟

  DOI：

  10.1021/jm020120c

文献信息

• Process for the synthesis of enantiomeric indanylamine derivatives
  申请人：Boulton Terence Lee

  公开号：US20060199974A1

  公开（公告）日：2006-09-07

  A process for manufacturing (R)-propynylaminoindans, and alternatively, a process for manufacturing (S)-propynylaminoindans. The chiral propynylaminoindans include alkoxy or alkylcarbamates derivatives. The process comprises transfer or pressure hydrogenation in the presence of an optically active catalyst to reduce 1-indanones. The chiral product, either (S)- or (R)-indanols undergo nucleophilic substitution to produce the named product. In an additional aspect, the invention relates to novel intermediates and compounds, namely, substituted indanones, substituted (S)-indanols and substituted (R)-indanols.

  一种制造(R)-丙炔基氨基茚和(S)-丙炔基氨基茚的工艺。这些手性丙炔基氨基茚包括烷氧基或烷基氨基甲酸酯衍生物。该工艺包括在光学活性催化剂存在下进行转移或压力加氢以还原1-茚酮。手性产物，无论是(S)-还是(R)-茚醇，经历亲核取代以产生所述的产品。此外，该发明涉及新型中间体和化合物，即取代茚酮，取代(S)-茚醇和取代(R)-茚醇。
• Transdermal patch formulation
  申请人：Labtec GmbH

  公开号：EP2298277A1

  公开（公告）日：2011-03-23

  A method for preparing a transdermal patch comprising a substrate layer is provided, the method comprising the steps of contacting an active pharmaceutical ingredient with a retaining means to provide a composition, applying the composition obtained to a carrier material to form a substrate layer of the transdermal patch, wherein the retaining means remain within the final transdermal patch.

  提供了一种制备含有基质层的经皮贴剂的方法，该方法包括以下步骤：将活性药物成分与保持手段接触以提供一种组合物，将所得组合物涂敷到载体材料上以形成经皮贴剂的基质层，其中保持手段保留在最终的经皮贴剂中。
• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF ENANTIOMERIC INDANYLAMINE DERIVATIVES
  申请人：Boulton Lee Terence

  公开号：US20080200720A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  A process for manufacturing (R)-propynylaminoindans, and alternatively, a process for manufacturing (S)-propynylaminoindans. The chiral propynylaminoindans include alkoxy or alkylcarbamates derivatives. The process comprises transfer or pressure hydrogenation in the presence of an optically active catalyst to reduce 1-indanones. The chiral product, either (S)- or (R)-indanols undergo nucleophilic substitution to produce the named product. In an additional aspect, the invention relates to novel intermediates and compounds, namely, substituted indanones, substituted (S)-indanols and substituted (R)-indanols.

  制造(R)-丙炔基氨基茚和制造(S)-丙炔基氨基茚的过程。手性丙炔基氨基茚包括烷氧基或烷基氨基酸酯衍生物。该过程包括在手性催化剂的存在下进行转移或压力氢化来还原1-茚酮。手性产物，即(S)-或(R)-茚醇经过亲核取代反应产生所述的产品。在另一个方面，本发明涉及新的中间体和化合物，即取代茚酮，取代(S)-茚醇和取代(R)-茚醇。
• Asymmetric hydrogenation of acyl enamides
  申请人：Boulton Lee

  公开号：US20070238893A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  The present invention relates to the asymmetric hydrogenation of acyl enamides for preparing carbamoyl acylamide indan derivatives, which are useful intermediates for the preparation of compounds used in the treatment of various CNS disorders.

  本发明涉及酰基烯酰胺的不对称氢化制备卡巴莫酰基酰胺吲哚衍生物，该衍生物是制备用于治疗各种中枢神经系统疾病的化合物的有用中间体。
• IMPROVED PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF ENANTIOMERIC INDANYLAMINE DERIVATIVES
  申请人：Teva Pharmaceutical Industries Limited

  公开号：EP1851188A1

  公开（公告）日：2007-11-07