软海绵素B | 103614-76-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 软海绵素B
• 英文名称: halichondrin B
• CAS: 103614-76-2
• 化学式: C₆₀H₈₆O₁₉
• 分子量: 1111.33
• InChiKey: FXNFULJVOQMBCW-VZBLNRDYSA-N

物化性质

• 熔点：
  164～166
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  79
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  16.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  216
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  19

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  软海绵素B 生成
  参考文献：
  名称：

  天然产物软海绵素类中缺失的成员软海绵素 A 的全合成

  摘要：

  据报道，软软骨素 A 是天然产物软软骨素类中的幻影成员。合成的亮点包括：（1）通过催化不对称Cr介导的12和13b偶联合成C1-C19结构单元6b；(2) 通过不对称 Ni/Cr 介导的偶联合成 19 的右半部分，然后是碱诱导的呋喃形成和椎名大环内酯化；(3) 通过 Ni/Cr 介导的 5 与 19 偶联合成烯酮 20，然后氧化；(4) 从 20 合成软海绵素 A，使用新发现的高选择性 TMSOTf 介导的 C38-epi-软海绵素 A 与软海绵素 A 的平衡。明确提出了两个证据来确定由此合成的软海绵素 A 的结构: 一种是从 19 和 23 合成去甲软海绵素 A (24)，

  DOI：

  10.1021/ja5013307
• 作为产物：
  描述：

  在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 以68%的产率得到软海绵素B
  参考文献：
  名称：

  统一，高效和可扩展的卤虫酮合成方法：锆/镍介导的一锅酮合成法作为最终偶联反应

  摘要：

  报道了卤虫草酮天然产物的统一，有效和可扩展的合成。在合成的后期，使用新开发的Zr / Ni介导的一锅酮合成法将最终产物的两半偶联。使用略有过量的左半部分，分离出所需的酮，收率为80–90％。从这些酮中分两步获得了卤虫酮，即去甲硅烷基化和[5,5]-螺缩酮的形成。新的合成途径对于高半胱氨酸蛋白亚组中所有成员的总合成是有效的。halichondrin B证明了该过程的可扩展性；从200mg的右半前体中获得150mg的蛇绿蛋白B（总产率为68％）。

  DOI：

  10.1002/anie.201705523

文献信息

• A Reverse Approach to the Total Synthesis of Halichondrin B
  作者：K. C. Nicolaou、Saiyong Pan、Yogesh Shelke、Dipendu Das、Qiuji Ye、Yong Lu、Susanta Sau、Ruiyang Bao、Stephan Rigol

  DOI：10.1021/jacs.1c05270

  日期：2021.6.23

  and eribulin families of compounds, this novel approach provides new opportunities for the development of improved syntheses of these complex and valuable compounds. In this Article, we report the syntheses of defined fragments I, MN, EFG, and A. Fragments I and MN were then coupled and elaborated to advanced intermediate IJKLMN, which was joined with fragment EFG to afford, after appropriate elaboration

  描述了一种用于软海绵素 B 全合成的新策略，其特点是通过先形成 C-O 键，然后形成 C-C 键，从经典方法中逆转了许多环醚的顺序构建。利用尼古拉斯反应生成线性醚作为软海绵素 B 和软海绵素和艾日布林化合物家族其他成员全合成的前体，这种新方法为开发这些复杂且有价值的化合物的改进合成提供了新的机会。在本文中，我们报告了已定义片段I、MN、EFG和A的合成。片段I和MN然后将其偶联并细化为高级中间体IJKLMN，其与片段EFG结合，在适当的细化和大环内酯化后，提供更高级的多环中间体EFGHIJKLMN。后者的精心制作和与片段A 的偶联，然后进一步功能化，通过短而收敛的途径完成了软海绵素 B 的全合成。
• [EN] SYNTHESIS OF HALICHONDRINS<br/>[FR] SYNTHÈSE D'HALICHONDRINES
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2019010363A8

  公开（公告）日：2019-06-06
• Total Synthesis of Halichondrin A, the Missing Member in the Halichondrin Class of Natural Products
  作者：Atsushi Ueda、Akihiko Yamamoto、Daisuke Kato、Yoshito Kishi

  DOI：10.1021/ja5013307

  日期：2014.4.2

  A total synthesis of halichondrin A, the phantom member in the halichondrin class of natural products, is reported. The highlights of synthesis include: (1) synthesis of C1-C19 building block 6b via a catalytic asymmetric Cr-mediated coupling of 12 and 13b; (2) synthesis of the right-half of 19 via an asymmetric Ni/Cr-mediated coupling, followed by base-induced furan formation, and Shiina macrolactonization;

  据报道，软软骨素 A 是天然产物软软骨素类中的幻影成员。合成的亮点包括：（1）通过催化不对称Cr介导的12和13b偶联合成C1-C19结构单元6b；(2) 通过不对称 Ni/Cr 介导的偶联合成 19 的右半部分，然后是碱诱导的呋喃形成和椎名大环内酯化；(3) 通过 Ni/Cr 介导的 5 与 19 偶联合成烯酮 20，然后氧化；(4) 从 20 合成软海绵素 A，使用新发现的高选择性 TMSOTf 介导的 C38-epi-软海绵素 A 与软海绵素 A 的平衡。明确提出了两个证据来确定由此合成的软海绵素 A 的结构: 一种是从 19 和 23 合成去甲软海绵素 A (24)，
• Unified, Efficient, and Scalable Synthesis of Halichondrins: Zirconium/Nickel-Mediated One-Pot Ketone Synthesis as the Final Coupling Reaction
  作者：Kenzo Yahata、Ning Ye、Yanran Ai、Kentaro Iso、Yoshito Kishi

  DOI：10.1002/anie.201705523

  日期：2017.8.28

  developed Zr/Ni-mediated one-pot ketone synthesis was used to couple the two halves of the final product at a late stage in the synthesis. With the use of a slight excess of the left halves, the desired ketones were isolated in yields of 80–90 %. The halichondrins were obtained from these ketones in two steps, namely desilylation and [5,5]-spiroketal formation. The new synthetic route was effective for the

  报道了卤虫草酮天然产物的统一，有效和可扩展的合成。在合成的后期，使用新开发的Zr / Ni介导的一锅酮合成法将最终产物的两半偶联。使用略有过量的左半部分，分离出所需的酮，收率为80–90％。从这些酮中分两步获得了卤虫酮，即去甲硅烷基化和[5,5]-螺缩酮的形成。新的合成途径对于高半胱氨酸蛋白亚组中所有成员的总合成是有效的。halichondrin B证明了该过程的可扩展性；从200mg的右半前体中获得150mg的蛇绿蛋白B（总产率为68％）。