ethyl 2-(6-(4-tert-butylphenylsulfonamido)-5-(2-methoxyphenoxy)-2,2'-bipyrimidin-4-yloxy)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 2-(6-(4-tert-butylphenylsulfonamido)-5-(2-methoxyphenoxy)-2,2'-bipyrimidin-4-yloxy)acetate
• 英文别名: ethyl [6-(4-t-butylphenylsulfonylamino)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-(2-pyrimidinyl)-4-pyrimidinyloxy]acetate；Ethyl 2-[6-[(4-tert-butylphenyl)sulfonylamino]-5-(2-methoxyphenoxy)-2-pyrimidin-2-ylpyrimidin-4-yl]oxyacetate
• 化学式: C₂₉H₃₁N₅O₇S
• 分子量: 593.66
• InChiKey: GSUURBCXNQYTKI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(6-(4-tert-butylphenylsulfonamido)-5-(2-methoxyphenoxy)-2,2'-bipyrimidin-4-yloxy)acetate 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以80%的产率得到波生坦
  参考文献：
  名称：

  New Approaches to Endothelin Receptor Antagonist-Bosentan

  摘要：

  通过将关键中间体 4-叔丁基-N-(6-羟基-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2'-联嘧啶-4-基)苯磺酰胺 5 与商业上较为廉价的氯乙腈和 α-卤代酯缩合，开发出一种改进的高效合成工艺，用于生产内皮素受体拮抗剂--波生坦一水合物。这种合成方法能有效地提供高纯度的波生坦，不会形成主要杂质 2（二聚体），最终产品中的烷基化杂质 3 和嘧啶酮杂质 5 的含量低于 0.15%。在目前的工艺中，经提纯后的波生坦一水合物的总收率为 62-65%。

  DOI：

  10.2174/1570178611310050011
• 作为产物：
  描述：

  波生坦中间体(II) 在 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 ethyl 2-(6-(4-tert-butylphenylsulfonamido)-5-(2-methoxyphenoxy)-2,2'-bipyrimidin-4-yloxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  New Approaches to Endothelin Receptor Antagonist-Bosentan

  摘要：

  通过将关键中间体 4-叔丁基-N-(6-羟基-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2'-联嘧啶-4-基)苯磺酰胺 5 与商业上较为廉价的氯乙腈和 α-卤代酯缩合，开发出一种改进的高效合成工艺，用于生产内皮素受体拮抗剂--波生坦一水合物。这种合成方法能有效地提供高纯度的波生坦，不会形成主要杂质 2（二聚体），最终产品中的烷基化杂质 3 和嘧啶酮杂质 5 的含量低于 0.15%。在目前的工艺中，经提纯后的波生坦一水合物的总收率为 62-65%。

  DOI：

  10.2174/1570178611310050011

文献信息

• Pyrimidine derivatives
  申请人：Kowa Co., Ltd.

  公开号：US06008224A1

  公开（公告）日：1999-12-28

  The present invention is directed to a pyrimidine derivative of the following formula (1) or a salt of the derivative: ##STR1## [wherein R.sup.1 represents a lower alkyl group; each of R.sup.2 and R.sup.3 represents H, alkyl, or alkoxy; each of R.sup.4 and R.sup.5 represents H or alkyl; R.sup.6 represents alkyl, --OR.sup.7, or --NR.sup.8 R.sup.9 ; and n is a number between 0 and 3 inclusive (wherein each of R.sup.7, R.sup.8, and R.sup.9 represents H, alkyl, aryl, aralkyl, amino, a heterocyclic ring, etc.)], as well as to a medicine containing the derivative or salt as the active ingredient. The present compounds exhibit strong binding inhibitory activity against endothelin having potent vasoconstrictive effect and cell proliferation effect. Therefore, the compounds are effective as remedies for various diseases including circulatory diseases.

  本发明涉及以下式（1）的嘧啶衍生物或其盐： ##STR1## （其中，R1代表较低烷基；R2和R3各自代表H，烷基或烷氧基；R4和R5各自代表H或烷基；R6代表烷基，--OR7或--NR8R9；n是0到3之间的数字（其中，R7、R8和R9各自代表H，烷基，芳基，芳烷基，氨基，杂环环等）），以及含有该衍生物或盐作为活性成分的药物。本化合物表现出强的内皮素结合抑制活性，具有强的血管收缩作用和细胞增殖作用。因此，该化合物对包括循环疾病在内的各种疾病具有治疗作用。
• New Approaches to Endothelin Receptor Antagonist-Bosentan
  作者：Pradeep Rebelli、Jayaprakash Rao Yerrabelly、Bharathi kumari Yalamanchili、Rajashekar Kommera、Venkat Reddy Ghojala、Kondal Reddy Bairy

  DOI：10.2174/1570178611310050011

  日期：2013.5.1

  An improved and efficient synthetic process developed for an endothelin receptor antagonist, bosentan monohydrate by condensing a key intermediate 4-tert-butyl-N-(6-hydroxy-5-(2-methoxyphenoxy)-2,2’-bipyrimidine-4- yl)benezenesulfonamide 5 with commercially cheaper chloro acetonitrile and α-halo esters. This synthetic approach efficiently provides highly pure bosentan without formation of the major impurity 2 (dimer) and less than 0.15% of Nalkylated impurity 3 and pyrimidinone impurity 5 in the final product. In the present process upon purification of bosentan monohydrate gave overall yield of 62-65%.

  通过将关键中间体 4-叔丁基-N-(6-羟基-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2'-联嘧啶-4-基)苯磺酰胺 5 与商业上较为廉价的氯乙腈和 α-卤代酯缩合，开发出一种改进的高效合成工艺，用于生产内皮素受体拮抗剂--波生坦一水合物。这种合成方法能有效地提供高纯度的波生坦，不会形成主要杂质 2（二聚体），最终产品中的烷基化杂质 3 和嘧啶酮杂质 5 的含量低于 0.15%。在目前的工艺中，经提纯后的波生坦一水合物的总收率为 62-65%。