6-chloro-N-(4-methoxy-phenyl)-nicotinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-chloro-N-(4-methoxy-phenyl)-nicotinamide
• 英文别名: N-(4-methoxyphenyl)-6-chloronicotinamide；6-Chloro-N-(4-methoxyphenyl)-3-pyridinecarboxamide；6-chloro-N-(4-methoxyphenyl)nicotinamide；6-chloro-N-(4-methoxyphenyl)pyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₁₃H₁₁ClN₂O₂
• mdl: MFCD00244896
• 分子量: 262.696
• InChiKey: LMUKBBLEUSPBDV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-N-(4-methoxy-phenyl)-nicotinamide 在 劳森试剂 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢溴酸 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 氯苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-[2-(N-methyl-N-BOC)aminopyridin-5-yl]-6-[(S)-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyloxy]benzothiazole
  参考文献：
  名称：

  合成和评价6-（3- [ 18 F]氟-2-羟丙基）-取代的2-吡啶基苯并噻吩和2-吡啶基苯并噻唑作为潜在的PET示踪剂，用于Aβ斑块成像。

  摘要：

  合成了3- [ 18 F]氟-2-羟丙基取代的化合物，并将其评估为新颖的18 F标记的PET示踪剂，用于在活脑中对Aβ斑块进行成像。所有化合物均对合成的Aβ1–42聚集体和/或阿尔茨海默氏病脑匀浆具有高结合亲和力。在正常小鼠的microPET研究中，被3- [ 18 F]氟-2-羟丙基取代的化合物通过降低化合物的亲脂性而导致快速的脑部冲洗。有趣的是，配置了（S）的PET示踪剂，（S）-[ 18 F] 1b和（S）-[ 18 F] 1c尽管在对Aβ斑块的结合亲和力上没有有意义的差异，但在小鼠脑中，在峰值/ 30分钟时，小鼠的脑部冲洗速度比相应的（R）配置PET示踪剂快了2.8和4.0倍。用健康的恒河猴对（S）-[ 18 F] 1c的进一步评估还显示，与额叶皮层的清除率极高，在30 / 60、90、90和120分钟的峰值时比率分别为7.0、16.0、30.0和49.0。 。这些结果表明，（S）-[

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.03.034
• 作为产物：
  描述：

  6-氯吡啶-3-羰酰氯 、 甲氧苯胺 在 吡啶 作用下， 反应 3.0h， 以60%的产率得到6-chloro-N-(4-methoxy-phenyl)-nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  合成和评价6-（3- [ 18 F]氟-2-羟丙基）-取代的2-吡啶基苯并噻吩和2-吡啶基苯并噻唑作为潜在的PET示踪剂，用于Aβ斑块成像。

  摘要：

  合成了3- [ 18 F]氟-2-羟丙基取代的化合物，并将其评估为新颖的18 F标记的PET示踪剂，用于在活脑中对Aβ斑块进行成像。所有化合物均对合成的Aβ1–42聚集体和/或阿尔茨海默氏病脑匀浆具有高结合亲和力。在正常小鼠的microPET研究中，被3- [ 18 F]氟-2-羟丙基取代的化合物通过降低化合物的亲脂性而导致快速的脑部冲洗。有趣的是，配置了（S）的PET示踪剂，（S）-[ 18 F] 1b和（S）-[ 18 F] 1c尽管在对Aβ斑块的结合亲和力上没有有意义的差异，但在小鼠脑中，在峰值/ 30分钟时，小鼠的脑部冲洗速度比相应的（R）配置PET示踪剂快了2.8和4.0倍。用健康的恒河猴对（S）-[ 18 F] 1c的进一步评估还显示，与额叶皮层的清除率极高，在30 / 60、90、90和120分钟的峰值时比率分别为7.0、16.0、30.0和49.0。 。这些结果表明，（S）-[

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.03.034

文献信息

• Substituted nicotinamides and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
  申请人：Cytovia, Inc.

  公开号：US20020010185A1

  公开（公告）日：2002-01-24

  The present invention is directed to substituted nicotinamides and analogs thereof, represented by Formula V: 1 or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein: Ar′ and Ar are independently optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl, provided that the ring structure of said optionally substituted heteroaryl comprises not more than two nitrogen atoms; and R 11 is hydrogen; or alkyl, cycloalkyl, aryl or heteroaryl, each of which is optionally substituted. The present invention also relates to the discovery that compounds having Formula V are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the compounds of this invention may be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  本发明涉及被代换的烟酰胺和其类似物，由化学式V:1或其药学上可接受的盐或前药所代表，其中：Ar′和Ar分别是可选择代替的芳基或可选择代替的杂芳基，前提是所述可选择代替的杂芳基的环结构不超过两个氮原子；以及R11为氢；或烷基，环烷基，芳基或杂芳基，每种都可选择代替。本发明还涉及发现具有化学式V的化合物是caspases的激活剂和凋亡诱导剂。因此，本发明的化合物可用于诱导在各种临床病况中发生未受控制的异常细胞生长和扩散的细胞死亡。
• Diacylglycerol Acyltransferase Inhibitors
  申请人：Bolin David Robert

  公开号：US20100113782A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Provided herein are compounds of the formula (I): were R1 is phenyl, R2 is hydrogen, halogen or lower alkyl, X is carbon on nitrogen, and R3 is isoquinoline, -amino, or a 4- to 6-membered heterocycloalkyl ring and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are active as DGAT inhibitors and therefore find uses in treatment of diseases associated with abnormal metabolism of triglicerides such as, for example, obesity, type II diabetes mellitus and metabolic syndrome.

  本文提供了化合物的公式（I）：其中R1为苯基，R2为氢、卤素或低碳烷基，X为碳或氮，R3为异喹啉基、氨基或含有4至6个成员的杂环烷基环，并且其药学上可接受的盐，这些化合物作为DGAT抑制剂具有活性，因此可用于治疗与三酸甘油酯异常代谢相关的疾病，例如肥胖症、2型糖尿病和代谢综合征。
• (3-FLUORO-2-HYDROXY)PROPYL-FUNCTIONALIZED ARYL DERIVATIVES OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF, METHOD FOR PREPARING SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT FOR THE DIAGNOSIS OR TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE BRAIN DISEASES
  申请人：Chi Dae-Yoon

  公开号：US20120214994A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  The present invention relates to (3-fluoro-2-hydroxy)propyl-functionalized aryl derivatives or to the pharmaceutically acceptable salt thereof, to a method for preparing same, and to a pharmaceutical composition containing same as active ingredients for the diagnosis or treatment of neurodegenerative brain diseases. The aryl derivatives of the present invention are (3-fluoro-2-hydroxy)propyl-functionalized to increase the polarity thereof, and therefore the drugs containing the aryl derivatives can easily permeate into the cerebrovascular membrane, thus increasing the effectiveness of the drugs. As the aryl derivatives of the present invention strongly bind to β-amyloid, the aryl derivatives, when labeled with radioisotope, can be used as a diagnostic agent for non-invasively diagnosing early Alzheimer's disease. Further, the aryl derivatives of the present invention bind to low molecular β-amyloid peptide conjugates to inhibit the generation of malignant high molecular β-amyloid plaque, and thus can be effectively used as a therapeutic agent for neurodegenerative brain diseases such as Alzheimer's disease.

  本发明涉及（3-氟-2-羟基）丙基官能化芳基衍生物或其药用可接受的盐，以及制备该衍生物的方法，以及含有该衍生物作为活性成分的药物组合物，用于诊断或治疗神经退行性脑疾病。本发明的芳基衍生物经（3-氟-2-羟基）丙基官能化以增加其极性，因此含有该芳基衍生物的药物可以轻松渗透到脑血管膜中，从而增加药物的有效性。由于本发明的芳基衍生物与β-淀粉样蛋白结合强，因此当该芳基衍生物标记放射性同位素时，可用作无创诊断早期阿尔茨海默病的诊断剂。此外，本发明的芳基衍生物与低分子量β-淀粉样肽结合以抑制恶性高分子量β-淀粉样斑块的生成，因此可以有效用作治疗阿尔茨海默病等神经退行性脑疾病的治疗剂。
• [EN] NICOTINAMIDE DERIVATES USEFUL AS P38 INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE NICOTINAMIDE UTILES COMME INHIBITEURS DE P38
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2003068747A1

  公开（公告）日：2003-08-21

  Compounds of formula (I), are inhibitors of p38 kinase and are useful in the treatment of conditions or disease states mediated by p38 kinase activity or mediated by cytokines produced by the activity of p38.

  公式（I）的化合物是p38激酶的抑制剂，可用于治疗由p38激酶活性介导或由p38活性产生的细胞因子介导的疾病状态或条件。
• [EN] SUBSTITUTED NICOTINAMIDES AND ANALOGS AS ACTIVATORS OF CASPASES AND INDUCERS OF APOPTOSIS AND THE USE THEREOF<br/>[FR] NICOTINAMIDES SUBSTITUEES, LEURS ANALOGUES, ACTIVATEURS DES CASPASES ET INDUCTEURS DE L'APOPTOSE ET LEUR EMPLOI
  申请人：CYTOVIA INC

  公开号：WO2001055115A1

  公开（公告）日：2001-08-02

  The present invention is directed to substituted nicotinamides and analogs thereof, represented by Formula (V) or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, wherein: Ar' and Ar are independently optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl, provided that the ring structure of said optionally substituted heteroaryl comprises not more than two nitrogen atoms; and R11 is hydrogen; or alkyl, cycloalkyl, aryl or heteroaryl, each of which is optionally substituted. The present invention also relates to the discovery that compounds having Formula (V) are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the compounds of this invention may be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  本发明涉及代替烟酰胺和其类似物，由式（V）或其药学上可接受的盐或前药所表示，其中：Ar'和Ar分别是可选取的取代芳基或可选取的取代杂环芳基，但所述可选取的杂环芳基的环结构不包括超过两个氮原子；R11是氢；或是可选取的烷基、环烷基、芳基或杂环芳基，每个都可以被取代。本发明还涉及到发现具有式（V）的化合物是caspase的激活剂和凋亡诱导剂。因此，本发明的化合物可用于在各种临床情况下诱导细胞死亡，其中发生异常细胞的无控制生长和扩散。