N-(p-tolyl)-1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(p-tolyl)-1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetamide
• 英文别名: N-tolyl 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindole-3-acetamide；AO-080/41810598；2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]-N-(4-methylphenyl)acetamide；2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]-N-(4-methylphenyl)acetamide
• 化学式: C₂₆H₂₃ClN₂O₃
• 分子量: 446.933
• InChiKey: DFIQQHPBVDNEIJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  60.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  乙烷,三氯氟- 、 吲哚美辛 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以24.6%的产率得到N-(p-tolyl)-1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetamide
  参考文献：
  名称：

  COX抑制剂消炎痛和舒林酸衍生物作为抗增殖剂：合成，生物学评估和机理研究

  摘要：

  环氧合酶（COX）抑制剂吲哚美辛及其结构类似物舒林酸通过COX独立机制在多种癌细胞系中表现出细胞生长抑制和凋亡诱导活性。在这项研究中，吲哚美辛和舒林酸的分子结构被用作起始支架来设计新的类似物，并评估了它们对人癌细胞增殖的影响。与吲哚美辛和舒林酸抑制癌细胞增殖（IC 50大于1 mM）相比，这些衍生物显示出显着增加的活性。尤其是，一种吲哚美辛类似物通过IC 50抑制了一系列癌细胞系的生长。大约为0.5 μM–3μM。机理研究表明，新的类似物实际上是微管蛋白抑制剂，尽管母体化合物吲哚美辛没有显示出任何微管蛋白抑制活性。微管蛋白聚合测定表明该化合物在高浓度下抑制微管蛋白组装，但在低浓度下促进该过程，这是非常独特的机制。使用分子对接模拟预测了该化合物在微管蛋白中的结合模式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.08.005

文献信息

• COX inhibitors Indomethacin and Sulindac derivatives as antiproliferative agents: Synthesis, biological evaluation, and mechanism investigation
  作者：Snigdha Chennamaneni、Bo Zhong、Rati Lama、Bin Su

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.08.005

  日期：2012.10

  Cyclooxygenase (COX) inhibitors Indomethacin and its structural analogs Sulindac exhibit cell growth inhibition and apoptosis inducing activities in various cancer cell lines via COX independent mechanisms. In this study, the molecular structures of Indomethacin and Sulindac were used as starting scaffolds to design novel analogs and their effects on the proliferation of human cancer cells were evaluated

  环氧合酶（COX）抑制剂吲哚美辛及其结构类似物舒林酸通过COX独立机制在多种癌细胞系中表现出细胞生长抑制和凋亡诱导活性。在这项研究中，吲哚美辛和舒林酸的分子结构被用作起始支架来设计新的类似物，并评估了它们对人癌细胞增殖的影响。与吲哚美辛和舒林酸抑制癌细胞增殖（IC 50大于1 mM）相比，这些衍生物显示出显着增加的活性。尤其是，一种吲哚美辛类似物通过IC 50抑制了一系列癌细胞系的生长。大约为0.5 μM–3μM。机理研究表明，新的类似物实际上是微管蛋白抑制剂，尽管母体化合物吲哚美辛没有显示出任何微管蛋白抑制活性。微管蛋白聚合测定表明该化合物在高浓度下抑制微管蛋白组装，但在低浓度下促进该过程，这是非常独特的机制。使用分子对接模拟预测了该化合物在微管蛋白中的结合模式。
• B₂(OH)₄-Mediated Reductive Transamidation of <i>N</i>-Acyl Benzotriazoles with Nitro Compounds En Route to Aqueous Amide Synthesis
  作者：Jin Bai、Shangzhang Li、Riqian Zhu、Yang Li、Wanfang Li

  DOI：10.1021/acs.joc.2c02995

  日期：2023.3.17

  We herein developed a reductive transamidation reaction between N-acyl benzotriazoles (AcBt) and organic nitro compounds or NaNO2 under mild conditions. This protocol employed the stable and readily available B2(OH)4 as the reducing agent and H2O as the ideal solvent. N-Deuterated amides can be synthesized when conducting the reaction in D2O. A reasonable reaction mechanism involving bond metathesis

  我们在此开发了N -酰基苯并三唑 (AcBt) 与有机硝基化合物或 NaNO 2在温和条件下的还原转酰胺基反应。该方案使用稳定且易于获得的 B 2 (OH) 4作为还原剂，使用 H 2 O 作为理想溶剂。当在 D 2 O中进行反应时，可以合成N-氘代酰胺。提出了一个合理的反应机制，包括 AcBt 酰胺和氨基硼酸中间体之间的键复分解，以解释 AcBt 的独特性质。
• Synthesis of indomethacin analogues for evaluation as modulators of MRP activity
  作者：Anita R. Maguire、Stephen J. Plunkett、Sébastien Papot、Martin Clynes、Robert O'Connor、Samantha Touhey

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00292-3

  日期：2001.3

  Synthesis of a range of indomethacin analogues, required for investigation in combination toxicity assays, bearing both N-benzyl and N-benzoyl groups, is described. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Design, synthesis and anticancer activity studies of novel indole derivatives as Bcl-2/Mcl-1 dual inhibitors
  作者：Yingfei Liu、Jianjun Li、Guanghui Zhou、Jiale Zhang、Yu Teng、Zhushuang Bai、Tingting Liu

  DOI：10.1007/s00044-022-02991-y

  日期：2023.1

  series of novel indole derivatives were designed, synthesized and evaluated for the binding affinity of Bcl-2 family proteins and antiproliferative activity against three selected cancer cell lines (PC-3, Jurkat, and MDA-MB-231). The preliminary structure-activity relationship (SAR) for this indole scaffold was summarized. Among all the compounds, compound 9k showed the best inhibitory activity against

  设计、合成了一系列新型吲哚衍生物，并评估了 Bcl-2 家族蛋白的结合亲和力和对三种选定癌细胞系（PC-3、Jurkat 和 MDA-MB-231）的抗增殖活性。总结了该吲哚支架的初步构效关系 (SAR)。在所有化合物中，化合物9k对 Bcl-2 和 Mcl-1 蛋白的抑制活性最好，IC为 50值分别为 7.63 µM 和 1.53 µM，与阳性对照 AT-101 相当。其与Bcl-2和Mcl-1蛋白的对接研究表明，它可以通过范德华力、氢键等方式结合到它们的活性口袋上。然而，这三种化合物对Bcl-2蛋白具有良好的结合亲和力与需要进一步修饰的 AT-101 相比，表现出较弱的抗肿瘤活性。