2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-N-(3-(4-sulfamoylphenoxy)propyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-N-(3-(4-sulfamoylphenoxy)propyl)acetamide
• 英文别名: 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]-N-[3-(4-sulfamoylphenoxy)propyl]acetamide
• 化学式: C₂₈H₂₈ClN₃O₆S
• 分子量: 570.066
• InChiKey: URSSZOMTJAECIW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(4-sulfamoylphenoxy)propylammonium trifluoroacetate 、 吲哚美辛 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 以3%的产率得到2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-N-(3-(4-sulfamoylphenoxy)propyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型非甾体类抗炎药和碳酸酐酶抑制剂杂种（NSAIDs–CAIs），用于类风湿关节炎的治疗

  摘要：

  本文中，我们报告了由治疗性非甾体抗炎药（NSAID；即吲哚美辛，舒林酸，酮洛芬，布洛芬，双氯芬酸，酮咯酸等），环加氧酶组成的一系列新的双重杂交化合物的设计以及合成方法抑制剂）和磺酰胺类碳酸酐酶抑制剂（CAI）片段。提出这样的化合物作为用于治疗与类风湿性关节炎（RA）和相关的炎症疾病有关的疼痛症状的新工具。报告的大多数杂种均能有效抑制泛在的人（h）CA I和II以及RA高表达的hCA IX和XII亚型，以及K I值由中低纳摩尔范围组成。所选化合物的抗痛觉过敏活性通过使用体内RA模型的爪压和功能丧失测试进行评估，其中杂种6B和8B在给药后可持续60分钟，显示出有效的抗伤害感受作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00420

文献信息

• Discovery of Novel Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Carbonic Anhydrase Inhibitors Hybrids (NSAIDs–CAIs) for the Management of Rheumatoid Arthritis
  作者：Ozlem Akgul、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Daniela Vullo、Andrea Angeli、Carla Ghelardini、Gianluca Bartolucci、Abdulmalik Saleh Alfawaz Altamimi、Andrea Scozzafava、Claudiu T. Supuran、Fabrizio Carta

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00420

  日期：2018.6.14

  Herein we report the design as well as the synthesis of a new series of dual hybrid compounds consisting of the therapeutically used nonsteroidal-anti-inflammatory drugs (NSAIDs; i.e., indometacin, sulindac, ketoprofen, ibuprofen, diclofenac, ketorolac, etc., cyclooxygenase inhibitors) and the carbonic anhydrase inhibitor (CAIs) fragments of the sulfonamide type. Such compounds are proposed as new tools

  本文中，我们报告了由治疗性非甾体抗炎药（NSAID；即吲哚美辛，舒林酸，酮洛芬，布洛芬，双氯芬酸，酮咯酸等），环加氧酶组成的一系列新的双重杂交化合物的设计以及合成方法抑制剂）和磺酰胺类碳酸酐酶抑制剂（CAI）片段。提出这样的化合物作为用于治疗与类风湿性关节炎（RA）和相关的炎症疾病有关的疼痛症状的新工具。报告的大多数杂种均能有效抑制泛在的人（h）CA I和II以及RA高表达的hCA IX和XII亚型，以及K I值由中低纳摩尔范围组成。所选化合物的抗痛觉过敏活性通过使用体内RA模型的爪压和功能丧失测试进行评估，其中杂种6B和8B在给药后可持续60分钟，显示出有效的抗伤害感受作用。