N-cyclohexyl-6-morpholinopyridazine-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-cyclohexyl-6-morpholinopyridazine-3-carboxamide
• 英文别名: N-cyclohexyl-6-morpholin-4-ylpyridazine-3-carboxamide
• 化学式: C₁₅H₂₂N₄O₂
• 分子量: 290.365
• InChiKey: WJMHQAPBFNERMG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  alpha-酮戊二酸 在 氯化亚砜 、 溴 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 硫酸肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-cyclohexyl-6-morpholinopyridazine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  开发哒嗪-3-羧酰胺作为CB2激动剂：设计，合成，结构-活性关系和对接研究

  摘要：

  在这里，我们描述了通过支架跳跃和生物等排策略的组合，将一系列哒嗪-3-羧酰胺设计和合成为CB2选择性激动剂。通过钙动员测定法对化合物的潜在活性进行评估。在测试的衍生物中，这些化合物中超过一半的化合物表现出中等至有效的CB2激动剂活性。六种化合物的EC 50值低于35 nM，几种衍生物在CB2受体上的效力和选择性也大大高于CB1受体。具体而言，化合物26显示出最高的CB2激动剂活性（EC 50 ＝ 3.665±0.553nM）和对CB1的显着选择性（选择性指数＞ 2729）。此外，与GW842166X相比，一些代表性化合物的logPs被测量为显示出明显降低的值。此外，进行了对接仿真以解释该系列的交互模式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.05.060

文献信息

• 哒嗪类衍生物及其制备方法和用途
  申请人：浙江大学

  公开号：CN106187910A

  公开（公告）日：2016-12-07

  本发明提供一种哒嗪类衍生物及其药学上可接受的盐或水合物。本发明提供的化合物是新型大麻素II型受体CB2的活性配体，该类化合物及其药学上可接受的盐或水合物对人源大麻受体CB2普遍表现出较高的钙流活性及很好的选择性。本发明的化合物是大麻受体CB2的特异性激动剂，可用于治疗、预防和抑制由CB2受体介导的疾病。所述化合物I具有如下通式：
• Developing pyridazine-3-carboxamides to be CB2 agonists: The design, synthesis, structure-activity relationships and docking studies
  作者：Hai-Yan Qian、Zhi-Long Wang、Xiao-Yu Xie、You-Lu Pan、Gang-Jian Li、Xin Xie、Jian-Zhong Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.05.060

  日期：2017.9

  activity. Six compounds showed EC50 values below 35 nM, and several derivatives also exhibited significantly enhanced potency and high selectivity at the CB2 receptor over the CB1 receptor. Specifically, compound 26 showed the highest CB2 agonist activity (EC50 = 3.665 ± 0.553 nM) and remarkable selectivity (Selectivity Index > 2729) against CB1. In addition, logPs of some representative compounds were

  在这里，我们描述了通过支架跳跃和生物等排策略的组合，将一系列哒嗪-3-羧酰胺设计和合成为CB2选择性激动剂。通过钙动员测定法对化合物的潜在活性进行评估。在测试的衍生物中，这些化合物中超过一半的化合物表现出中等至有效的CB2激动剂活性。六种化合物的EC 50值低于35 nM，几种衍生物在CB2受体上的效力和选择性也大大高于CB1受体。具体而言，化合物26显示出最高的CB2激动剂活性（EC 50 ＝ 3.665±0.553nM）和对CB1的显着选择性（选择性指数＞ 2729）。此外，与GW842166X相比，一些代表性化合物的logPs被测量为显示出明显降低的值。此外，进行了对接仿真以解释该系列的交互模式。