tert-butyl 4-(9-pentyl-9H-carbazole-3-carbonyl)piperazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-(9-pentyl-9H-carbazole-3-carbonyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-(9-pentylcarbazole-3-carbonyl)piperazine-1-carboxylate；tert-butyl 4-(9-pentylcarbazole-3-carbonyl)piperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₂₇H₃₅N₃O₃
• 分子量: 449.593
• InChiKey: VZHKCDJYCVOLFR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  54.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(9-pentyl-9H-carbazole-3-carbonyl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以97%的产率得到(9-pentyl-9H-carbazol-3-yl)(piperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  掌握三环系统以获得所需的功能性大麻素活性

  摘要：

  人们对使用大麻素受体 2 (CB2) 激动剂治疗神经性疼痛和其他适应症越来越感兴趣。为了继续我们正在进行的旨在开发新的小分子大麻素配体的计划，我们合成了一系列新型咔唑和 γ-咔啉衍生物。新合成的化合物的亲和力通过对人 CB2 大麻素受体和大鼠 CB1 大麻素受体的竞争性放射性配体置换试验确定。使用受体内化和 [ 35 S] GTP-γ-S 测定法表征对人 CB1 和 CB2 受体的功能活性和选择性。咔唑系列的构效关系和优化研究导致发现了非选择性 CB1 和 CB2 激动剂，化合物4. 我们随后为提高该先导化合物的 CB2 选择性所做的研究工作导致了 CB2 选择性化合物64的发现，该化合物可强力内化 CB2 受体。在神经性疼痛的大鼠模型中，化合物64对疼痛超敏反应具有强效抑制作用。还发现了其他有效的 CB2 受体选择性化合物，包括化合物63和68，以及选择性 CB1 激动剂，化合物74。此外，我们还鉴定了

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.09.038
• 作为产物：
  描述：

  9-pentyl-9H-carbazole-3-carbaldehyde 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium permanganate 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 tert-butyl 4-(9-pentyl-9H-carbazole-3-carbonyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  掌握三环系统以获得所需的功能性大麻素活性

  摘要：

  人们对使用大麻素受体 2 (CB2) 激动剂治疗神经性疼痛和其他适应症越来越感兴趣。为了继续我们正在进行的旨在开发新的小分子大麻素配体的计划，我们合成了一系列新型咔唑和 γ-咔啉衍生物。新合成的化合物的亲和力通过对人 CB2 大麻素受体和大鼠 CB1 大麻素受体的竞争性放射性配体置换试验确定。使用受体内化和 [ 35 S] GTP-γ-S 测定法表征对人 CB1 和 CB2 受体的功能活性和选择性。咔唑系列的构效关系和优化研究导致发现了非选择性 CB1 和 CB2 激动剂，化合物4. 我们随后为提高该先导化合物的 CB2 选择性所做的研究工作导致了 CB2 选择性化合物64的发现，该化合物可强力内化 CB2 受体。在神经性疼痛的大鼠模型中，化合物64对疼痛超敏反应具有强效抑制作用。还发现了其他有效的 CB2 受体选择性化合物，包括化合物63和68，以及选择性 CB1 激动剂，化合物74。此外，我们还鉴定了

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.09.038

文献信息

• [EN] T-TYPE CALCIUM CHANNEL MODULATOR AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEUR DE CANAL CALCIQUE DE TYPE T, ET UTILISATIONS CORRESPONDANTES
  申请人：UTI LIMITED PARTNERSHIP

  公开号：WO2016073160A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The present invention provides T-type calcium channel modulators and methods for producing and using the same. In some embodiments, compounds of the invention are of the formula (I): where R1 is selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, polyether, alkoxy and cycloalkyl; X is selected from the group consisting of methylene, -C(=0)-[NR4]a-, -C(=S)-, and -S(=0)b; R2 is selected from the group consisting of heterocycloalkyl and heteroaryl; R3 is selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, polyether, alkoxy, cycloalkyl, -NR5R6, -C(=0)NR5R6, -C(=0)ORa (where Ra is alkyl, typically C1-C8 alkyl, often C2-C6 alkyl, and in one particular embodiment Ra is tert-butyl), and -S02NR5R6; R4 is hydrogen, alkyl, or a nitrogen protecting group; each of R5 and R6 are independently selected from the group consisting of hydrogen and alkyl; a is 0 or 1; b is 1 or 2; n=l to 3; and m=0 to 1.

  本发明提供了T型钙离子通道调节剂及其制备和使用的方法。在某些实施例中，该发明的化合物为公式（I）所示：其中R1选自烷基，烯基，聚醚，烷氧基和环烷基等组成的群体；X选自亚甲基，-C（=0）-[NR4]a-，-C（=S）-和-S（=0）b等组成的群体；R2选自杂环烷基和杂环芳基等组成的群体；R3选自烷基，烯基，聚醚，烷氧基，环烷基，-NR5R6，-C（=0）NR5R6，-C（=0）ORa（其中Ra为烷基，通常为C1-C8烷基，常为C2-C6烷基，在一个特定实施例中，Ra为叔丁基）和-S02NR5R6等组成的群体；R4为氢，烷基或氮保护基；R5和R6各自独立地选自氢和烷基等组成的群体；a为0或1；b为1或2；n为1至3；m为0至1。
• T-TYPE CALCIUM CHANNEL MODULATOR AND USES THEREOF
  申请人：UTI Limited Partnership

  公开号：US20170233374A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  The present invention provides T-type calcium channel modulators and methods for producing and using the same. In some embodiments, compounds of the invention are of the formula: where R 1 is selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, polyether, alkoxy and cycloalkyl; X is selected from the group consisting of methylene, —C(═O)—[NR 4 ] a , —C(═S)—, and —S(═O) b ; R 2 is selected from the group consisting of heterocycloalkyl and heteroaryl; R 3 is selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, polyether, alkoxy, cycloalkyl, —NR 5 R 6 , —C(═O)NR 5 R 6 , —C(═O)OR a (where R a is alkyl, typically C 1 -C 8 alkyl, often C 2 -C 6 alkyl, and in one particular embodiment R a is tert-butyl), and —SO 2 NR 5 R 6 ; R 4 is hydrogen, alkyl, or a nitrogen protecting group; each of R 5 and R 6 are independently selected from the group consisting of hydrogen and alkyl; a is 0 or 1; b is 1 or 2; n=1 to 3; and m=0 to 1.
• Mastering tricyclic ring systems for desirable functional cannabinoid activity
  作者：Ravil R. Petrov、Lindsay Knight、Shao-Rui Chen、Jim Wager-Miller、Steven W. McDaniel、Fanny Diaz、Francis Barth、Hui-Lin Pan、Ken Mackie、Claudio N. Cavasotto、Philippe Diaz

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.09.038

  日期：2013.11

  Compound 64 had potent inhibitory effects on pain hypersensitivity in a rat model of neuropathic pain. Other potent and CB2 receptor–selective compounds, including compounds 63 and 68, and a selective CB1 agonist, compound 74 were also discovered. In addition, we identified the CB2 ligand 35 which failed to promote CB2 receptor internalization and inhibited compound CP55,940-induced CB2 internalization despite

  人们对使用大麻素受体 2 (CB2) 激动剂治疗神经性疼痛和其他适应症越来越感兴趣。为了继续我们正在进行的旨在开发新的小分子大麻素配体的计划，我们合成了一系列新型咔唑和 γ-咔啉衍生物。新合成的化合物的亲和力通过对人 CB2 大麻素受体和大鼠 CB1 大麻素受体的竞争性放射性配体置换试验确定。使用受体内化和 [ 35 S] GTP-γ-S 测定法表征对人 CB1 和 CB2 受体的功能活性和选择性。咔唑系列的构效关系和优化研究导致发现了非选择性 CB1 和 CB2 激动剂，化合物4. 我们随后为提高该先导化合物的 CB2 选择性所做的研究工作导致了 CB2 选择性化合物64的发现，该化合物可强力内化 CB2 受体。在神经性疼痛的大鼠模型中，化合物64对疼痛超敏反应具有强效抑制作用。还发现了其他有效的 CB2 受体选择性化合物，包括化合物63和68，以及选择性 CB1 激动剂，化合物74。此外，我们还鉴定了