4-(4-bromophenoxy)-6,7-dimethoxyquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(4-bromophenoxy)-6,7-dimethoxyquinoline
• 英文别名: 6,7-Dimethoxy-4-(4-bromophenoxy)quinoline
• 化学式: C₁₇H₁₄BrNO₃
• 分子量: 360.207
• InChiKey: IBCFODQCBNLWPE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-bromophenoxy)-6,7-dimethoxyquinoline 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-cyclohexyl-3-((4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)phenyl)amino)-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现 3-氨基吡唑衍生物作为新的有效和口服生物可利用的 AXL 抑制剂

  摘要：

  受体酪氨酸激酶 AXL 是抗癌药物发现的有前途的目标。在此，我们描述了 3-氨基吡唑衍生物作为新型强效选择性 AXL 激酶抑制剂的发现。代表性化合物之一 6li 可有效抑制 AXL 酶活性，IC 50值为 1.6 nM，并与 AXL 蛋白紧密结合，K d值为 0.26 nM，而对大多数 403 野生型的抑制作用明显较弱评估的激酶。基于细胞的测定表明，化合物6li有效抑制 AXL 信号传导，抑制 Ba/F3-TEL-AXL 细胞增殖，逆转 TGF-β1 诱导的上皮-间质转化，并以剂量​​依赖性方式阻碍癌细胞迁移和侵袭。化合物6li还在大鼠中显示出合理的药代动力学特性，并且在高转移性小鼠乳腺癌 4T1 细胞的异种移植模型中表现出显着的体内抗肿瘤功效。综上所述，本研究为进一步发现抗癌药物提供了一种新的强效选择性 AXL 抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01346
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-6,7-二甲氧基喹啉 在 三氯氧磷 作用下， 反应 0.83h， 生成 4-(4-bromophenoxy)-6,7-dimethoxyquinoline
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure–activity relationship for new series of 4-Phenoxyquinoline derivatives as specific inhibitors of platelet-derived growth factor receptor tyrosine kinase

  摘要：

  We discovered a new series of 4-phenoxyquinoline derivatives as potent and selective inhibitors of the platelet-derived growth factor receptor (PDGFr) tyrosine kinase. We researched the highly potent and selective inhibitors on the basis of both PDGFr and epidermal growth factor receptor (EGFr) inhibitory activity. First, we found a compound, Ki6783 (1), which inhibited PDGFr autophosphorylation at 0.13 muM, but it did not inhibit EGFr autophosphorylation at 100 muM. After extensive explorations, we found the two desired compounds, Ki6896 (2) and Ki6945 (3), which are substituted by benzoyl and benzamide at the 4-position of the phenoxy group on 4-phenoxyquinoline, respectively. These inhibitory activities were 0.31 and 0.050 muM, respectively, but neither of them inhibited EGFr autophosphorylation at 100 M. We further investigated the profile of both compounds toward various tyrosine and serine/threonine kinases. The three compounds specifically inhibited PDGFr rather than the other kinases. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.08.020

文献信息

• Quinoline and quinazoline derivatives inhibiting platelet-derived growth
  申请人：Kirin Beer Kabushiki Kaisha

  公开号：US06143764A1

  公开（公告）日：2000-11-07

  The present invention relates to novel quinoline derivatives and quinazoline derivatives represented by the following formula (I): ##STR1## [wherein R.sub.1 and R.sub.2 are each independently H or C.sub.1 -C.sub.4 -alkyl, or R.sub.1 and R.sub.2 together form C.sub.1 -C.sub.3 -alkylene, X is O, S or CH.sub.2, W is CH or N, and Q is a substituted aryl group or substituted heteroaryl group] and their pharmaceutically acceptable salts, having platelet-derived growth factor receptor autophosphorylation inhibitory activity, to pharmaceutical compositions containing these compounds, and to methods for the treatment of diseases associated with abnormal cell growth such as tumors.

  本发明涉及由以下式（I）表示的新型喹啉衍生物和喹唑啉衍生物：[其中R.sub.1和R.sub.2分别独立地为H或C.sub.1 -C.sub.4 -烷基，或R.sub.1和R.sub.2一起形成C.sub.1 -C.sub.3 -烷基，X为O、S或CH.sub.2，W为CH或N，Q为取代芳基或取代杂芳基]及其在药学上可接受的盐，具有血小板源性生长因子受体自磷酸化抑制活性，用于含有这些化合物的药物组合物，以及用于治疗与异常细胞生长（如肿瘤）相关的疾病的方法。
• 一种卡博替尼及其中间体的合成方法
  申请人：鲁南制药集团股份有限公司

  公开号：CN112390749A

  公开（公告）日：2021-02-23

  本发明提供一种卡博替尼及其中间体的合成方法，属于药物化学领域。本发明采用环丙烷‑1，1‑二甲酸胺为关键中间体，分别与取代氟苯和4‑((6，7‑二甲基‑喹啉‑4‑基)氧基)取代苯反应得到产品卡博替尼。本发明有效避免了副产物的产生，提高了制备卡博替尼的收率和原料的利用率，节约了生产成本，更适于工业化生产。
• Discovery of 1,3-Diaryl-pyridones as Potent VEGFR-2 Inhibitors: Design, Synthesis, and Biological Evaluation
  作者：Wei Yan、Zhaoru Huang、Zhengyu Wang、Sufen Cao、Linjiang Tong、Tao Zhang、Chen Wang、Lin Zhou、Jian Ding、Cheng Luo、Jinpei Zhou、Hua Xie、Wenhu Duan

  DOI：10.1111/cbdd.12703

  日期：2016.5

  In this study, we described the design, synthesis, and biological evaluation of 1,3‐diaryl‐pyridones as vascular endothelial growth factor receptor‐2 (VEGFR‐2) inhibitors. The 1,3‐diaryl‐pyridones were synthesized via Chan‐Lam and Suzuki coupling reactions. Two representative compounds, 17 and 35h, displayed excellent enzymatic inhibitory activities, with IC50 values of 3.5 and 3.0 nm, respectively

  在这项研究中，我们描述了1,3-二芳基吡啶酮作为血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）抑制剂的设计，合成和生物学评估。1,3-二芳基-吡啶酮是通过Chan-Lam和Suzuki偶联反应合成的。两种代表性化合物17和35h表现出出色的酶抑制活性，IC 50值分别为3.5和3.0 n m。此外，化合物17和35h阻断了人脐静脉内皮细胞（HUVECs）在10 n m时的管形成并抑制了VEGF诱导的VEGFR-2和下游细胞外信号调节激酶（Erk）的磷酸化。专注。对接模拟显示，化合物17通过两个氢键和疏水相互作用与VEGFR-2的活性位点结合良好。
• QUINOLINE DERIVATIVES AND QUINAZOLINE DERIVATIVES INHIBITING AUTOPHOSPHORYLATION OF GROWTH FACTOR RECEPTOR ORIGINATING IN PLATELET AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
  申请人：KIRIN BEER KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP0860433B1

  公开（公告）日：2002-07-03
• US6143764A
  申请人：——

  公开号：US6143764A

  公开（公告）日：2000-11-07