RWJ387273

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: RWJ387273
• 英文别名: (3R)-3-(2,3-dihydro-benzofuran-5-yl)-2-pyridin-2-yl-1,2,3,4-tetrahydro-pyrrolo[3,4-b]quinolin-9-one methanesulfonate；(3R)-3-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-b]quinolin-9-one;methanesulfonic acid
• 化学式: CH₄O₃S*C₂₄H₁₉N₃O₂
• 分子量: 477.541
• InChiKey: PNZDTYBMDJSRAC-GNAFDRTKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.47
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  R290629 、 甲烷磺酸 以 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以80.5%的产率得到RWJ387273
  参考文献：
  名称：

  WO2006/93719

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Enantioselective total synthesis of pyrroloquinolone as a potent PDE5 inhibitor
  作者：Nagula Shankaraiah、Leonardo Silva Santos

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.09.151

  日期：2009.2

  A concise enantioselective strategy for the synthesis of key PDE5 inhibitor 2 was developed in 5 and 6 steps using asymmetric hydrogenation and one-pot chiral auxiliary approaches, respectively. The synthesis features the use of imine 6 obtained through Bischler–Napieralsky reaction from amide 5. Absolute R configuration was introduced in (+)-7 by asymmetric transfer-hydrogenation reaction with Ru(II)

  分别使用不对称氢化和一锅手性辅助方法，分5个步骤和6个步骤开发了用于合成关键PDE5抑制剂2的简洁对映选择性策略。合成的特征是使用通过Bischler-Napieralsky反应从酰胺5中获得的亚胺6。通过与Ru（II）催化剂的不对称转移加氢反应，在（+）- 7中引入绝对R构型，然后使用Winterfeldt氧化方法建立三环吡咯并喹诺酮核。在亚胺6分子中引入手性的另一种替代合成方法和不同手性助剂的氯甲酸酯，获得了N-酰亚胺离子中间体，这些中间体使用PdCl 2 / Et 3 SiH方案原位还原。这些合成途径被应用于有希望的男性勃起功能障碍（MED）PDE5抑制剂1的总合成中。
• Efficient and stereoselective process for large scale synthesis of (3R)-3-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,2,3,4-tetrahydropyrrolo[3,4-b]quinolin-9-one derivatives
  申请人：Li Xun

  公开号：US20070015798A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  This invention relates to an efficient process for large scale stereoselective production of (3R)-3-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,2,3,4-tetrahydropyrrolo[3,4-b]quinolin-9-ones and key intermediates used for the preparation of benzofuranyl pyrroloquinolones as potent and selective PDE5 inhibitors for the treatment of erectile dysfunction, as well as pharmaceutical compositions and methods of treatment utilizing these compounds.

  本发明涉及一种有效的大规模立体选择性生产(3R)-3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-1,2,3,4-四氢吡咯并[3,4-b]喹啉-9-酮及其在制备苯并呋喃基吡咯喹啉类PDE5抑制剂用作治疗勃起功能障碍的关键中间体方面的应用，以及利用这些化合物的制药组合物和治疗方法。
• AN EFFICIENT AND STEREOSELECTIVE PROCESS FOR LARGE SCALE SYNTHESIS OF 3-(R)-3- (2,3-DIHYDROBENZOFURAN-5-YL)-1,2,3,4- TETRAHYDROPYRROLO{3,4-B}QUINOLIN-9-ONE
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：EP1851227A1

  公开（公告）日：2007-11-07
• [EN] AN EFFICIENT AND STEREOSELECTIVE PROCESS FOR LARGE SCALE SYNTHESIS OF 3-(R)-3- (2,3-DIHYDROBENZOFURAN-5-YL)-1,2,3,4- TETRAHYDROPYRROLO{3,4-B}QUINOLIN-9-ONE<br/>[FR] PROCEDE EFFICACE ET STEREOSELECTIF DE SYNTHESE A GRANDE ECHELLE DE 3-(R)-3- (2,3-DIHYDROBENZOFURAN-5-YL)-1,2,3,4- TETRAHYDROPYRROLO{3,4-B}QUINOLIN-9-ONES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2006093719A1

  公开（公告）日：2006-09-08

  [EN] This invention relates to an efficient process for large scale stereoselective production of (3R)-3-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,2,3,4-tetrahydropyrrolo3,4-b}quinolin-9-ones and key intermediates used for the preparation of benzofuranyl pyrroloquinolones as potent and selective PDE5 inhibitors for the treatment of erectile dysfunction, as well as pharmaceutical compositions and methods of treatment utilizing these compounds.
  [FR] L'invention concerne un procédé efficace de production stéréosélective à grande échelle de (3R)-3-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,2,3,4-tétrahydropyrrolo3,4-b}quinolin-9-ones. L'invention concerne également les produits intermédiaires clés utilisés pour la préparation de benzofuranyl pyrroloquinolones comme puissants inhibiteurs sélectifs de la PDE5 pour le traitement de la dysérection. L'invention concerne enfin des compositions pharmaceutiques et des procédés de traitement utilisant ces composés.
• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLES AS HIV INTEGRASE INHIBITORS<br/>[FR] HETEROCYCLES BICYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'INTEGRASE DU VIH
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2007064316A1

  公开（公告）日：2007-06-07

  [EN] The invention encompasses a series cyclic bicyclic pyrimidinone compounds of Formula I which inhibit HIV integrase and prevent viral integration into human DNA. This action makes the compounds useful for treating HIV infection and AIDS. The invention also encompasses pharmaceutical compositions and methods for treating those infected with HIV.
  [FR] L'invention concerne une série de composés cycliques de pyrimidinone bicyclique de formule I constituant des inhibiteurs de l'intégrase du VIH et permettant d'empêcher l'intégration virale dans l'ADN humain. Cette action rend ces composés utiles pour le traitement des infections VIH et du SIDA. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques et des procédés de traitement des patients infectés au VIH.