ethyl 2-(2-(5-methylfuran-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(2-(5-methylfuran-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)acetate
• 英文别名: Ethyl 2-[2-(5-methylfuran-2-yl)benzimidazol-1-yl]acetate；ethyl 2-[2-(5-methylfuran-2-yl)benzimidazol-1-yl]acetate
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₃
• 分子量: 284.315
• InChiKey: ZNYLXEGRNGEHST-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  57.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(2-(5-methylfuran-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)acetate 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以90%的产率得到2-(2-(5-methylfuran-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)acetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，分子对接和作为VEGFR-2抑制剂的新型2-呋喃苯并咪唑的细胞毒性评估。

  摘要：

  通过抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）抑制血管生成已被应用于癌症治疗，因为它在促进癌症生长和转移中起着重要的作用。在本研究中，通过简便的合成途径设计并合成了一系列苯并咪唑-呋喃杂种。评估合成的化合物对乳腺癌（MCF-7）和肝细胞癌（HepG2）癌细胞的体外细胞毒活性。与他莫昔芬（IC50 = 21.57μM）相比，两种合成的缀合物10b和15对MCF-7细胞系表现出有效的抗增殖特性（分别为IC50 = 21.25、21.35μM）。此外，化合物10a，10b，15和17还显示出有希望的效价（IC50 = 25.95、22.58、26.94和31.06μM，与顺铂相反（分别为IC50 = 31.16μM）针对肝癌细胞HepG2。而且，对合成化合物对MCF-7细胞系中VEGFR-2水平的影响的体外评价显示出相对于未处理的对照细胞，它们具有有效的抑制活性。四种化合物10a，10b，14

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.04.068
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基呋喃醛 在 sodium metabisulfite 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.75h， 生成 ethyl 2-(2-(5-methylfuran-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Targeting Receptor Tyrosine Kinase VEGFR-2 in Hepatocellular Cancer: Rational Design, Synthesis and Biological Evaluation of 1,2-Disubstituted Benzimidazoles

  摘要：

  在这项研究中，一系列新型的1,2-二取代苯并[d]咪唑被合理设计为靶向肝细胞癌的VEGFR-2抑制剂。我们的设计策略是双重的；首先旨在研究将众所周知的抗血管生成的2-呋喃基苯并咪唑的5-甲基呋喃基团替换为异丙基基团对VEGFR-2抑制活性和细胞毒活性的影响。我们的第二个目标是通过延长它们的一位点的侧链来进一步优化苯并咪唑衍生物的结构，设计更强效的类II型VEGFR-2抑制剂。设计的1,2-二取代苯并咪唑表现出强大的细胞毒活性，对HepG2细胞系的IC50 = 1.98 μM，而索拉非尼的IC50 = 10.99 μM。此外，合成的化合物在HepG2细胞系中显示出有希望的VEGFR-2抑制活性，例如，化合物17a和6分别显示出82%和80%的抑制作用，而索拉非尼的抑制率为92%。研究17a对HepG2细胞周期的影响表明，17a在G2/M期阻滞细胞周期并诱导剂量依赖的凋亡效应。对合成的1,2-二取代苯并咪唑在VEGFR-2活性位点的分子对接研究显示它们能够完成必要的氢键和疏水相互作用，以实现最佳的抑制活性。

  DOI：

  10.3390/molecules25040770

文献信息

• Part I. Synthesis, biological evaluation and docking studies of new 2-furylbenzimidazoles as antiangiogenic agents
  作者：Ahmed Temirak、Yasser M. Shaker、Fatma A.F. Ragab、Mamdouh M. Ali、Hamed I. Ali、Hoda I. El Diwani

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.01.063

  日期：2014.11

  2-(2-Furyl)-1H-benzimidazoles 3-11 were synthesized and tested for their in vitro VEGF inhibition in MCF-7 cancer cell line. Compound 5a was more potent than Tamoxifen, and compounds 3b, 5a, 5c, 6b, 7a and 10 showed promising potency. Furthermore, compounds (6b, 7a and 10) showed remarkable selective inhibition of COX-2 enzyme close to that of Celecoxcib. Additionally, docking studies were performed using AutoDock 4.2 into the VEGFR2 kinase. Significant correlation exists between the biological activity (IC50 and %VEGF inhibition) against MCF-7 cell line and the molecular docking results (K-i and Delta G(b)) with correlation coefficients (R-2) of 0.5513 and 0.4623 respectively. Accordingly, most of the synthesized 2-(2-furyl)-1H-benzimidazoles showed strong antiangiogenic activity against VEGFR2 kinase. (c) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Targeting Receptor Tyrosine Kinase VEGFR-2 in Hepatocellular Cancer: Rational Design, Synthesis and Biological Evaluation of 1,2-Disubstituted Benzimidazoles
  作者：Heba T. Abdel-Mohsen、Mona A. Abdullaziz、Ahmed M. El Kerdawy、Fatma A. F. Ragab、Keith J. Flanagan、Abeer E. E. Mahmoud、Mamdouh M. Ali、Hoda I. El Diwani、Mathias O. Senge

  DOI：10.3390/molecules25040770

  日期：——

  In this study, a novel series of 1,2-disubstituted benzo[d]imidazoles was rationally designed as VEGFR-2 inhibitors targeting hepatocellular carcinoma. Our design strategy is two-fold; it aimed first at studying the effect of replacing the 5-methylfuryl moiety of the well-known antiangiogenic 2-furylbenzimidazoles with an isopropyl moiety on the VEGFR-2 inhibitory activity and the cytotoxic activity. Our second objective was to further optimize the structures of the benzimidazole derivatives through elongation of the side chains at their one-position for the design of more potent type II-like VEGFR-2 inhibitors. The designed 1,2-disubstituted benzimidazoles demonstrated potent cytotoxic activity against the HepG2 cell line, reaching IC50 = 1.98 μM in comparison to sorafenib (IC50 = 10.99 μM). In addition, the synthesized compounds revealed promising VEGFR-2 inhibitory activity in the HepG2 cell line, e.g., compounds 17a and 6 showed 82% and 80% inhibition, respectively, in comparison to sorafenib (% inhibition = 92%). Studying the effect of 17a on the HepG2 cell cycle demonstrated that 17a arrested the cell cycle at the G2/M phase and induced a dose-dependent apoptotic effect. Molecular docking studies of the synthesized 1,2-disubstituted benzimidazoles in the VEGFR-2 active site displayed their ability to accomplish the essential hydrogen bonding and hydrophobic interactions for optimum inhibitory activity.

  在这项研究中，一系列新型的1,2-二取代苯并[d]咪唑被合理设计为靶向肝细胞癌的VEGFR-2抑制剂。我们的设计策略是双重的；首先旨在研究将众所周知的抗血管生成的2-呋喃基苯并咪唑的5-甲基呋喃基团替换为异丙基基团对VEGFR-2抑制活性和细胞毒活性的影响。我们的第二个目标是通过延长它们的一位点的侧链来进一步优化苯并咪唑衍生物的结构，设计更强效的类II型VEGFR-2抑制剂。设计的1,2-二取代苯并咪唑表现出强大的细胞毒活性，对HepG2细胞系的IC50 = 1.98 μM，而索拉非尼的IC50 = 10.99 μM。此外，合成的化合物在HepG2细胞系中显示出有希望的VEGFR-2抑制活性，例如，化合物17a和6分别显示出82%和80%的抑制作用，而索拉非尼的抑制率为92%。研究17a对HepG2细胞周期的影响表明，17a在G2/M期阻滞细胞周期并诱导剂量依赖的凋亡效应。对合成的1,2-二取代苯并咪唑在VEGFR-2活性位点的分子对接研究显示它们能够完成必要的氢键和疏水相互作用，以实现最佳的抑制活性。
• Design, synthesis, molecular docking and cytotoxic evaluation of novel 2-furybenzimidazoles as VEGFR-2 inhibitors
  作者：Mona A. Abdullaziz、Heba T. Abdel-Mohsen、Ahmed M. El Kerdawy、Fatma A.F. Ragab、Mamdouh M. Ali、Sherifa M. Abu-bakr、Adel S. Girgis、Hoda I. El Diwani

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.068

  日期：2017.8

  the allosteric hydrophobic back pocket in a type III inhibitors-like binding mode. The binding interaction is augmented by a ring substituent with long chain extension at position 1 of the benzimidazole due to its hydrophobic interaction with the hydrophobic side chains of the amino acids at the interface between the ATP binding site and the allosteric back pocket. Structure-activity relationship (SAR)

  通过抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）抑制血管生成已被应用于癌症治疗，因为它在促进癌症生长和转移中起着重要的作用。在本研究中，通过简便的合成途径设计并合成了一系列苯并咪唑-呋喃杂种。评估合成的化合物对乳腺癌（MCF-7）和肝细胞癌（HepG2）癌细胞的体外细胞毒活性。与他莫昔芬（IC50 = 21.57μM）相比，两种合成的缀合物10b和15对MCF-7细胞系表现出有效的抗增殖特性（分别为IC50 = 21.25、21.35μM）。此外，化合物10a，10b，15和17还显示出有希望的效价（IC50 = 25.95、22.58、26.94和31.06μM，与顺铂相反（分别为IC50 = 31.16μM）针对肝癌细胞HepG2。而且，对合成化合物对MCF-7细胞系中VEGFR-2水平的影响的体外评价显示出相对于未处理的对照细胞，它们具有有效的抑制活性。四种化合物10a，10b，14