4-amino-5-(1H-indol-2-yl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-amino-5-(1H-indol-2-yl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thione
• 英文别名: 4-Amino-3-(1H-indol-2-yl)-1H-1,2,4-triazole-5(4H)-thione；4-amino-3-(1H-indol-2-yl)-1H-1,2,4-triazole-5-thione
• 化学式: C₁₀H₉N₅S
• 分子量: 231.281
• InChiKey: OBULITBSESJPHK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-5-(1H-indol-2-yl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thione 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (E)-3-(allylsulfanyl)-4-((1-allylindol-3-yl)methyleneamino)-5-(1-allylindol-2-yl)-1,2,4-triazole
  参考文献：
  名称：

  通过设计和合成用于靶向乳腺癌的新型烷基化吲哚基-三唑席夫碱探索新型 VEGFR2 酪氨酸激酶抑制剂

  摘要：

  据世界卫生组织（WHO）统计：2020年，全球有230万女性被诊断患有乳腺癌，68.5万人死亡。因此，有必要寻找对抗这种癌症的新线索。VEGFR-2 激酶在乳腺癌细胞的增殖、迁移和存活中起着至关重要的作用，因此，鉴定 VEGFR-2 的新型抑制剂可能对乳腺癌治疗有效。因此，合成了含有吲哚、1,2,4-三唑和糖基或烯丙基部分的新型杂环化合物。评估了合成的化合物对乳腺癌细胞系 (MCF7) 的细胞毒性和凋亡活性。在这方面，化合物6、17和18与索拉非尼（IC 50  = 2.13 μM）相比，对 MCF-7 细胞表现出有希望的细胞毒活性，IC 50值为 3.06、1.18 和 3.02 μM 。有趣的是，在已鉴定的先导分子中，化合物17显示出显着的 VEGFR2 抑制活性，与舒尼替尼 (IC 50  = 75 nM) 和索拉非尼 (IC 50  = 30 nM)相比，化合物 17 的 IC 50值为

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105708
• 作为产物：
  描述：

  1H-吲哚-2-羧酸肼 在 一水合肼 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-amino-5-(1H-indol-2-yl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thione
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-三唑-3-硫酮化合物作为二嗪金属β-内酰胺酶的抑制剂。

  摘要：

  金属β-内酰胺酶（MBLs）引起革兰氏阴性细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性并引起人们的严重关注，因为它们可以使最后的碳青霉烯类药物失活，并且仍然缺乏具有临床价值的MBL抑制剂。我们之前确定了在其二嗪活性位点内4-氨基-2,4-二氢-5-（2-甲基苯基）-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮（化合物IIIA）的原始结合模式。 L1 MBL。在这里，我们提出了L1与相应的非氨基化合物IIIB（1,2-二氢-5-（2-甲基苯基）-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮）的配合物的晶体结构。出乎意料的是，IIIB的结合模式与IIIA相似，但相反。3D结构表明三唑-硫酮骨架适合结合二锌金属酶的催化位点。根据这些结果，我们合成了IIIA或IIIB的54个类似物。有19个显示的IC50值在微摩尔范围内，朝着五个代表性MBL（即L1，VIM-4，VIM-2，NDM-1和IMP-1）中的至少一个显示。其中五个对至少四

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700186

文献信息

• 1,2,4-Triazole-3-thione Compounds as Inhibitors of Dizinc Metallo-β-lactamases
  作者：Laurent Sevaille、Laurent Gavara、Carine Bebrone、Filomena De Luca、Lionel Nauton、Maud Achard、Paola Mercuri、Silvia Tanfoni、Luisa Borgianni、Carole Guyon、Pauline Lonjon、Gülhan Turan-Zitouni、Julia Dzieciolowski、Katja Becker、Lionel Bénard、Ciaran Condon、Ludovic Maillard、Jean Martinez、Jean-Marie Frère、Otto Dideberg、Moreno Galleni、Jean-Denis Docquier、Jean-François Hernandez

  DOI：10.1002/cmdc.201700186

  日期：2017.6.21

  Metallo-β-lactamases (MBLs) cause resistance of Gram-negative bacteria to β-lactam antibiotics and are of serious concern, because they can inactivate the last-resort carbapenems and because MBL inhibitors of clinical value are still lacking. We previously identified the original binding mode of 4-amino-2,4-dihydro-5-(2-methylphenyl)-3H-1,2,4-triazole-3-thione (compound IIIA) within the dizinc active

  金属β-内酰胺酶（MBLs）引起革兰氏阴性细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性并引起人们的严重关注，因为它们可以使最后的碳青霉烯类药物失活，并且仍然缺乏具有临床价值的MBL抑制剂。我们之前确定了在其二嗪活性位点内4-氨基-2,4-二氢-5-（2-甲基苯基）-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮（化合物IIIA）的原始结合模式。 L1 MBL。在这里，我们提出了L1与相应的非氨基化合物IIIB（1,2-二氢-5-（2-甲基苯基）-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮）的配合物的晶体结构。出乎意料的是，IIIB的结合模式与IIIA相似，但相反。3D结构表明三唑-硫酮骨架适合结合二锌金属酶的催化位点。根据这些结果，我们合成了IIIA或IIIB的54个类似物。有19个显示的IC50值在微摩尔范围内，朝着五个代表性MBL（即L1，VIM-4，VIM-2，NDM-1和IMP-1）中的至少一个显示。其中五个对至少四
• X-Ray structure, Hirshfeld analysis and DFT studies of two new hits of triazolyl-indole bearing alkylsulfanyl moieties
  作者：Ahmed T.A. Boraei、Saied M. Soliman、Matti Haukka、Assem Barakat

  DOI：10.1016/j.molstruc.2020.129302

  日期：2021.2

  alkylsulfanyl analogues named tert-butyl 2-((4-amino-5-(1H-indol-2-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate 2, and ethyl 2-((4-amino-5-(1H-indol-2-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate 3 were synthesized via reaction of 4-amino-5-(1H-indol-2-yl)-1,2,4-triazol-3(2H)-thione 1 with tert-butyl bromoacetate and ethyl chloroacetate in the presence of base (Et3N). The molecular structure of 2, and 3 was confirmed

  摘要 含有两个不同烷基硫烷基类似物的三唑基-吲哚的两个新命中，命名为叔丁基 2-((4-amino-5-(1H-indol-2-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl) )硫代)乙酸乙酯2和2-((4-氨基-5-(1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫代)乙酸乙酯3通过反应合成在碱 (Et3N) 存在下，4-氨基-5-(1H-吲哚-2-基)-1,2,4-三唑-3(2H)-硫酮 1 与溴乙酸叔丁酯和氯乙酸乙酯的反应。2和3的分子结构通过单晶X射线衍射和1H/13C-NMR光谱技术确认。在化合物 2 中，分子堆积取决于显着的 O...H (9.3%)、N...H (12.4%) 和 S...H (3.1%) 以及相对较弱的 C...H ( 14.1%)、S...C (2.1%)、H...H (50.5%) 和 S...S (0.9%) 联系人。同样，强 O...H
• Synthesis and Anti-Proliferative Assessment of Triazolo-Thiadiazepine and Triazolo-Thiadiazine Scaffolds
  作者：Ahmed T. A. Boraei、Hazem A. Ghabbour、Mohamed S. Gomaa、El Sayed H. El Ashry、Assem Barakat

  DOI：10.3390/molecules24244471

  日期：——

  A series of triazolo-thiadiazepines 4a–k were synthesized with excellent yields using dehydrated PTSA as a catalyst in toluene. Two triazolo-thiadiazines were obtained; 8a was formed directly by reflux in ethanol, whereas, PTSA promoted the formation of 8b. The molecular structure of the formed triazolo-thiadiazepines is identical to the imine-form 4a–k and not the enamine-tautomer 6a–k. The structures of the newly synthesized triazolo-thiadiazepines 4a–k and triazolo-thiadiazines 8a–b were elucidated using NMR (1H, and 13C), 2D NMR, HRMS, and X-ray single crystal. Furthermore, 4a was deduced using X-ray single crystal diffraction analysis. These new thiadiazepine hits represent an optimized series of previously synthesized indole-triazole derivatives for the inhibition of EGFR. The cytotoxicity activity against two cancer cell lines including human liver cancer (HEPG-2) and breast cancer (MCF-7) was promising, with IC50 between 12.9 to 44.6 µg/mL and 14.7 to 48.7 µg/mL for the tested cancer cell lines respectively, compared to doxorubicin (IC50 4.0 µg/mL). Docking studies revealed that the thiadiazepine scaffold presented a suitable anchor, allowing good interaction of the various binding groups with the enzyme binding regions and sub-pockets.

  一系列三唑噻二氮杂环己烷类化合物4a-k在甲苯中使用脱水磷酸对甲苯磺酸（PTSA）作为催化剂合成，收率优异。获得了两种三唑噻噻二氮杂环己烷类化合物；8a直接在乙醇中回流形成，而PTSA促进了8b的形成。所形成的三唑噻噻二氮杂环己烷类化合物的分子结构与亚胺形式4a-k相同，而不是烯胺互变异构体6a-k。新合成的三唑噻噻二氮杂环己烷类化合物4a-k和三唑噻噻二氮杂环己烷类化合物8a-b的结构通过NMR（1H和13C）、二维NMR、高分辨质谱（HRMS）和X射线单晶衍射进行了阐明。此外，通过X射线单晶衍射分析推导了4a的结构。这些新的噻二氮杂环己烷类化合物代表了先前合成的吲哚-三唑衍生物的优化系列，用于抑制表皮生长因子受体（EGFR）。对包括人类肝癌（HEPG-2）和乳腺癌（MCF-7）在内的两种癌细胞系的细胞毒活性很有前景，对于测试的癌细胞系，IC50分别在12.9至44.6微克/毫升和14.7至48.7微克/毫升之间，而多柔比星（IC50 4.0微克/毫升）。对接研究表明，噻二氮杂环己烷类化合物骨架呈现出适当的锚点，使各种结合基团与酶结合区域和亚口袋有良好的相互作用。
• Synthesis of a New Series of Nitrogen/Sulfur Heterocycles by Linking Four Rings: Indole; 1,2,4-Triazole; Pyridazine; and Quinoxaline
  作者：Ahmed T. A. Boraei、Ahmed A. M. Sarhan、Sammer Yousuf、Assem Barakat

  DOI：10.3390/molecules25030450

  日期：——

  cyclization product at C-3 of the indole ring to create indolo-triazolo-pyridazinethiones 7–16. This fascinating cyclization approach was applicable with a wide range of aromatic aldehydes to create the target cyclized compounds in excellent yield. Additionally, the coupling of the new indolo-triazolo-pyridazinethiones 7–13 with 2,3-bis(bromomethyl)quinoxaline, as a linker in acetone and K2CO3, yielded

  通过连接以下四个环，高效合成了一系列新的氮硫杂环体系：吲哚；1,2,4-三唑；哒嗪; 和喹喔啉杂种。催化 4-amino-5-(1H-indol-2-yl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thone 1 与芳香醛缩合的酸的强度最终产品。在冰醋酸中回流产生希夫碱 2-6，而乙醇中的浓盐酸在吲哚环的 C-3 处产生环化产物，产生吲哚-三唑并哒嗪硫酮 7-16。这种引人入胜的环化方法适用于范围广泛的芳香醛，以优异的收率生成目标环化化合物。此外，新的吲哚-三唑并哒嗪硫酮 7-13 与 2,3-双（溴甲基）喹喔啉的偶联，作为丙酮和 K2CO3 中的接头，产生 2,3-双((5,6-二氢-14H-吲哚[2,3-d]-6-芳基-[1,2,4-三唑并][4,3 -b]哒嗪-3 ylsulfanyl)methyl)quinoxalines 19-25 以高产率。以高产率形成
• Discovery of novel indolyl-1,2,4-triazole hybrids as potent vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2) inhibitors with potential anti-renal cancer activity
  作者：Sami A. Al-Hussain、Thoraya A. Farghaly、Magdi E.A. Zaki、Hanan G. Abdulwahab、Nadia T. Al-Qurashi、Zeinab A. Muhammad

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104330

  日期：2020.12

  VEGFR-2 kinase. Additionally, the most potent compounds were further examined for their anticancer activity against two human renal cancer cell lines. All screened compounds effectively inhibited the growth of the two tested cell lines with IC50 values spanning from sub-micromolar to low micromolar levels. Compounds 5b, 5d, 11c and 12c were three to five-fold more potent than sunitinib against CAKI-1 cell

  靶向VEGFR-2信号传导途径已被确立为治疗实体瘤，尤其是肾癌的重要方法。本文中，设计并合成了新颖的吲哚基-1，2，4-三唑杂合物作为具有潜在抗肾癌活性的VEGFR-2激酶抑制剂。根据新合成的化合物的光谱和元素分析确定其结构。体外激酶测定的结果表明，所有目标化合物均显示出对VEGFR-2激酶的亚微摩尔抑制作用。类似物5c，5d和9b成为活性最高的化合物（IC 50  = 0.034–0.064 µM），显示出VEGFR-2抑制活性远优于舒尼替尼参考药物（IC 50） = 0.075 µM）。此外，化合物5a，8c，9d，12c等价于舒尼替尼抗VEGFR-2激酶。另外，进一步检查了最有效的化合物对两种人肾癌细胞系的抗癌活性。所有筛选出的化合物均有效抑制了两种测试细胞系的生长，其IC 50值范围从亚微摩尔水平到低微摩尔水平。对于CAKI-1细胞系，化合物5b，5d，11c和12c的效力比舒尼替