(2R,3R,4R,5R)-2-(acetoxymethyl)-5-(6-(4-fluorophenyl)-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-2-(acetoxymethyl)-5-(6-(4-fluorophenyl)-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate
• 英文别名: [(2R,3R,4R,5R)-3,4-diacetyloxy-5-[6-(4-fluorophenyl)purin-9-yl]oxolan-2-yl]methyl acetate
• 化学式: C₂₂H₂₁FN₄O₇
• 分子量: 472.43
• InChiKey: JULOVODPVZCYQL-KREFBHGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-2-(acetoxymethyl)-5-(6-(4-fluorophenyl)-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以83%的产率得到6-(4-fluorophenyl)-9-(β-D-ribofuranosyl)purine
  参考文献：
  名称：

  类异戊二烯衍生物N6-苄基腺苷CM223通过甲羟戊酸途径在神经胶质瘤患者来源的原代细胞中发挥抗肿瘤作用。

  摘要：

  背景和目的N6-异戊烯基腺苷（i6A）是一种修饰的核苷，具有体外和体内的抗增殖作用。我们先前证明i6A的作用与法呢基焦磷酸合酶（FPPS）的表达和活性相关，法呢基焦磷酸合酶（FPPS）是参与甲羟戊酸（MVA）途径的关键酶，在脑癌中异常。为了开发新的抗神经胶质瘤策略，我们测试了比i6A表现出更大活性的相关化合物。实验方法我们设计并合成了i6A衍生物，其特征是在腺苷的N6位置引入了不同的化学部分，并测试了它们在源自患者的U87细胞和原代神经胶质瘤培养物中的功效。基于NMR的结构分析，分子对接计算和siRNA介导的敲低被用来阐明其针对FPPS蛋白的作用的分子基础。关键结果CM223是一种i6A衍生物，在腺嘌呤的N6位包含一个苄基部分，在选择性靶向神经胶质瘤细胞而非正常人星形胶质细胞中表现出明显的活性。这是由于诱导细胞凋亡的内在途径和抑制增殖，以及对FPPS依赖性蛋白异戊二烯的阻断，从而抵消了EG

  DOI：

  10.1111/bph.13824
• 作为产物：
  描述：

  肌苷 在 吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 140.0 ℃ 、689.49 kPa 条件下， 反应 16.6h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-2-(acetoxymethyl)-5-(6-(4-fluorophenyl)-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate
  参考文献：
  名称：

  类异戊二烯衍生物N6-苄基腺苷CM223通过甲羟戊酸途径在神经胶质瘤患者来源的原代细胞中发挥抗肿瘤作用。

  摘要：

  背景和目的N6-异戊烯基腺苷（i6A）是一种修饰的核苷，具有体外和体内的抗增殖作用。我们先前证明i6A的作用与法呢基焦磷酸合酶（FPPS）的表达和活性相关，法呢基焦磷酸合酶（FPPS）是参与甲羟戊酸（MVA）途径的关键酶，在脑癌中异常。为了开发新的抗神经胶质瘤策略，我们测试了比i6A表现出更大活性的相关化合物。实验方法我们设计并合成了i6A衍生物，其特征是在腺苷的N6位置引入了不同的化学部分，并测试了它们在源自患者的U87细胞和原代神经胶质瘤培养物中的功效。基于NMR的结构分析，分子对接计算和siRNA介导的敲低被用来阐明其针对FPPS蛋白的作用的分子基础。关键结果CM223是一种i6A衍生物，在腺嘌呤的N6位包含一个苄基部分，在选择性靶向神经胶质瘤细胞而非正常人星形胶质细胞中表现出明显的活性。这是由于诱导细胞凋亡的内在途径和抑制增殖，以及对FPPS依赖性蛋白异戊二烯的阻断，从而抵消了EG

  DOI：

  10.1111/bph.13824

文献信息

• Silver-Catalyzed Direct C6-H Arylation of Purines and Purine Nucleosides with Arylboronic Acids
  作者：Miao Tian、Mingwu Yu、Tingting Shi、Junbin Hu、Shunlai Li、Jiaxi Xu、Ning Chen、Hongguang Du

  DOI：10.1002/ejoc.201700406

  日期：2017.6.30

  An efficient protocol for the direct C6–H arylation of purines and purine nucleosides is described under the catalysis of silver nitrate and under ambient conditions. A wide assortment of purines and arylboronic acids can be employed in this process to afford C6‐arylpurines and purine nucleosides with high regioselectivity. TFA = trifluoroacetic acid; DCE = 1,2‐dichloroethane.

  在硝酸银的催化下和环境条件下，描述了嘌呤和嘌呤核苷直接进行C6-H芳基化的有效方法。在此过程中可以使用各种各样的嘌呤和芳基硼酸，以提供具有高区域选择性的C6-芳基嘌呤和嘌呤核苷。TFA =三氟乙酸；DCE = 1,2-二氯乙烷
• Rhodium(III)-Catalyzed Synthesis of Diverse Fluorescent Polycyclic Purinium Salts from 6-Arylpurine Nucleosides and Alkynes
  作者：Qi-Liang Yang、Ying Liu、Yi-Rui Luo、Zhi-Hao Li、Hong-Wei Jia、Ya-Bo Fu、Gui-Rong Qu、Hai-Ming Guo

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c01546

  日期：2022.6.17

  RhIII-catalyzed C–H activation/annulation of 6-arylpurine nucleosides with alkynes under mild reaction conditions. The resulting products displayed tunable photoluminescence covering most of the visible spectrum. Mechanistic insights delineated the rhodium catalyst’s mode of action. A purinoisoquinolinium-coordinated rhodium(I) sandwich complex was well characterized and identified as the key intermediate

  本文描述了一种有效的策略，用于在温和的反应条件下通过 Rh III催化的 6-芳基嘌呤核苷与炔烃的 C-H 活化/环化来组装具有广泛阴离子的功能化多环嘌呤盐库。所得产品显示出覆盖大部分可见光谱的可调光致发光。机械见解描绘了铑催化剂的作用方式。purinoisoquinolinium 配位的铑 (I) 夹层复合物被很好地表征并确定为关键中间体。
• Synthesis and Cytostatic Activity of Substituted 6-Phenylpurine Bases and Nucleosides:  Application of the Suzuki−Miyaura Cross-Coupling Reactions of 6-Chloropurine Derivatives with Phenylboronic Acids
  作者：Michal Hocek、Antonín Holý、Ivan Votruba、Hana Dvořáková

  DOI：10.1021/jm991167+

  日期：2000.5.1

  The Suzuki-Miyaura reaction of protected 6-chloropurine and 2-amino-6-chloropurine bases and nucleosides with substituted phenylboronic acids led to the corresponding protected 6-(substituted phenyl)purine derivatives 6-9. Their deprotection yielded a series of substituted 6-phenylpurine bases and nucleosides 10-13. Significant cytostatic activity (IC50 0.25-20 mu mol/L) in CCRF-CEM, HeLa, and L1210 cell lines was found for several 6-(4-X-substituted phenyl)purine ribonucleosides 12 (X = H, F, Cl, and OR), while the 6-phenylpurine and 2-amino-6-phenylpurine bases 10 and 11, as well as 2-amino-6-phenylpurine ribosides 13, were entirely inactive against these cell lines.
• [EN] NOVEL 6-PHENYLPURINE 9- beta -D-RIBONUCLEOSIDES WITH ANTINEOPLASTIC ACTIVITY, THEIR USE FOR PREPARING PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING SUCH COMPOUNDS<br/>[FR] 6-PHENYLPURINE 9- beta -D-RIBONUCLEOSIDES A ACTION ANTINEOPLASIQUE, LEUR UTILISATION DANS LA PREPARATION DE COMPOSITIONS ET PREPARATIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT DE TELS COMPOSES
  申请人：USTAV ORGANICKE CHEMIE A BIOCH

  公开号：WO2000075158A2

  公开（公告）日：2000-12-14

  Novel 6-phenylpurine 9-β-D-ribonucleosides with antineoplastic activity of general formula (I), wherein R1 is H, methyl, fluoro, chloro or alkoxy (C1-C2) group, R2 is H, methyl or fluoro group, and R3 is H, fluoro or methoxy group. Pharmaceutical compositions containing the compounds of the invention as active components are also described. Further the use of compounds of general formula (I) according to Claim 1, or their combinations, for preparing pharmaceutical compositions for the treatment of cancer and leukemia is described.
• The isoprenoid derivative N⁶-benzyladenosine CM223 exerts antitumor effects in glioma patient-derived primary cells through the mevalonate pathway
  作者：Elena Ciaglia、Manuela Grimaldi、Mario Abate、Mario Scrima、Manuela Rodriquez、Chiara Laezza、Roberta Ranieri、Simona Pisanti、Pierangela Ciuffreda、Clementina Manera、Patrizia Gazzerro、Anna Maria D'Ursi、Maurizio Bifulco

  DOI：10.1111/bph.13824

  日期：2017.7

  inhibition of proliferation, along with blockade of FPPS-dependent protein prenylation, which counteracted oncogenic signalling mediated by EGF receptors. CONCLUSION AND IMPLICATIONS The biological effects together with structural data on interaction of CM223 with FPPS, provided additional evidence for the correlation of the i6A/CM223 antitumor activity with FPPS modulation. Because the MVA pathway is an important

  背景和目的N6-异戊烯基腺苷（i6A）是一种修饰的核苷，具有体外和体内的抗增殖作用。我们先前证明i6A的作用与法呢基焦磷酸合酶（FPPS）的表达和活性相关，法呢基焦磷酸合酶（FPPS）是参与甲羟戊酸（MVA）途径的关键酶，在脑癌中异常。为了开发新的抗神经胶质瘤策略，我们测试了比i6A表现出更大活性的相关化合物。实验方法我们设计并合成了i6A衍生物，其特征是在腺苷的N6位置引入了不同的化学部分，并测试了它们在源自患者的U87细胞和原代神经胶质瘤培养物中的功效。基于NMR的结构分析，分子对接计算和siRNA介导的敲低被用来阐明其针对FPPS蛋白的作用的分子基础。关键结果CM223是一种i6A衍生物，在腺嘌呤的N6位包含一个苄基部分，在选择性靶向神经胶质瘤细胞而非正常人星形胶质细胞中表现出明显的活性。这是由于诱导细胞凋亡的内在途径和抑制增殖，以及对FPPS依赖性蛋白异戊二烯的阻断，从而抵消了EG