5-[((S)-2-mercapto-3-phenylpropionyl)-(S)-amino]-1,2,4,5,6,7-hexahydroazepino[3,2,1-hi]indole-4-one-2-(S)-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5-[((S)-2-mercapto-3-phenylpropionyl)-(S)-amino]-1,2,4,5,6,7-hexahydroazepino[3,2,1-hi]indole-4-one-2-(S)-carboxylic acid
• 英文别名: 12-oxo-11-[(3-phenyl-2-sulfanylpropanoyl)amino]-1-azatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-4,6,8(13)-triene-2-carboxylic acid
• 化学式: C₂₂H₂₂N₂O₄S
• 分子量: 410.494
• InChiKey: JXCFHCFAYKJVSI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.0
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  86.71
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[((S)-2-mercapto-3-phenylpropionyl)-(S)-amino]-1,2,4,5,6,7-hexahydroazepino[3,2,1-hi]indole-4-one-2-(S)-carboxylic acid 、 cobalt(II) chloride 在 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 生成 5-[((S)-2-acetylthio-3-phenylpropionyl)-(S)-amino]-1,2,4,5,6,7-hexahydroazepino[3,2,1-hi]indole-4-one-2-(S)-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Antihypertensive tricyclic azepine derivatives useful as inhibitors of

  摘要：

  本文揭示了化合物的结构式 I ##STR1## 其中 X 代表氧、一个羟基或较低的烷氧基和一个氢，或两个氢；R.sub.a 和 R.sub.b 分别代表氢、羟基、较低的烷氧基、硝基、氨基或卤素；或相邻碳上的 R.sub.a 和 R.sub.b 共同代表较低的烷基二氧基；R.sub.c 代表氢、较低的烷基或芳基-较低的烷基；R 代表氢或酰基；R.sub.1 代表氢、较低的烷基、芳基、芳基-较低的烷基、环烷基、环烷基-较低的烷基、双芳基、双芳基-较低的烷基或三氟甲基；R.sub.2 代表氢或较低的烷基；或 R.sub.1 和 R.sub.2 与它们连接的碳一起代表环烷烯或苯并螺环烷烯；m 代表一或二；n 代表零或一；COOR.sub.3 代表羧基或以药学上可接受的酯形式衍生的羧基；从所述化合物形成的二硫化物衍生物，其中 R 为氢；及其药学上可接受的盐；包含所述化合物的药物组合物；制备所述化合物的方法；中间体；以及通过向需要此类治疗的哺乳动物施用这些化合物来治疗对ACE和NEP抑制敏感的哺乳动物的疾病的方法。

  公开号：

  US05644055A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-[((S)-2-acetylthio-3-phenylpropionyl)-(S)-amino]-1,2,4,5,6,7-hexahydroazepino-[3,2,1-hi]indol-4-one-2-(S)-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 deoxygenated water 、 deoxygenated THF 、 水 为溶剂， 生成 5-[((S)-2-mercapto-3-phenylpropionyl)-(S)-amino]-1,2,4,5,6,7-hexahydroazepino[3,2,1-hi]indole-4-one-2-(S)-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Antihypertensive tricyclic azepine derivatives useful as inhibitors of

  摘要：

  本文揭示了化合物的结构式 I ##STR1## 其中 X 代表氧、一个羟基或较低的烷氧基和一个氢，或两个氢；R.sub.a 和 R.sub.b 分别代表氢、羟基、较低的烷氧基、硝基、氨基或卤素；或相邻碳上的 R.sub.a 和 R.sub.b 共同代表较低的烷基二氧基；R.sub.c 代表氢、较低的烷基或芳基-较低的烷基；R 代表氢或酰基；R.sub.1 代表氢、较低的烷基、芳基、芳基-较低的烷基、环烷基、环烷基-较低的烷基、双芳基、双芳基-较低的烷基或三氟甲基；R.sub.2 代表氢或较低的烷基；或 R.sub.1 和 R.sub.2 与它们连接的碳一起代表环烷烯或苯并螺环烷烯；m 代表一或二；n 代表零或一；COOR.sub.3 代表羧基或以药学上可接受的酯形式衍生的羧基；从所述化合物形成的二硫化物衍生物，其中 R 为氢；及其药学上可接受的盐；包含所述化合物的药物组合物；制备所述化合物的方法；中间体；以及通过向需要此类治疗的哺乳动物施用这些化合物来治疗对ACE和NEP抑制敏感的哺乳动物的疾病的方法。

  公开号：

  US05644055A1

文献信息

• Antihypertensive tricyclic azepine derivatives useful as inhibitors of
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US05644055A1

  公开（公告）日：1997-07-01

  Disclosed are the compounds of formula I ##STR1## wherein X represents oxo, one hydroxy or lower alkoxy and one hydrogen, or two hydrogens; R.sub.a and R.sub.b independently represent hydrogen, hydroxy, lower alkoxy, nitro, amino or halogen; or R.sub.a and R.sub.b on adjacent carbons taken together represent lower alkylenedioxy; R.sub.c represents hydrogen, lower alkyl or aryl-lower alkyl; R represents hydrogen or acyl; R.sub.1 represents hydrogen, lower alkyl, aryl, aryl-lower alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-lower alkyl, biaryl, biaryl-lower alkyl or trifluoromethyl; R.sub.2 represents hydrogen or lower alkyl; or R.sub.1 and R.sub.2 together with the carbon to which they are attached represent cycloalkylene or benzo-fused cycloalkylene; m represents one or two; n represents zero or one; COOR.sub.3 represents carboxyl or carboxyl derivatized in form of a pharmaceutically acceptable ester; disulfide derivatives formed from said compounds wherein R is hydrogen; and pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising said compounds; methods for preparation of said compounds; intermediates; and methods of treating disorders in mammals which are responsive to ACE and NEP inhibition by administration of said compounds to mammals in need of such treatment.

  本文揭示了化合物的结构式 I ##STR1## 其中 X 代表氧、一个羟基或较低的烷氧基和一个氢，或两个氢；R.sub.a 和 R.sub.b 分别代表氢、羟基、较低的烷氧基、硝基、氨基或卤素；或相邻碳上的 R.sub.a 和 R.sub.b 共同代表较低的烷基二氧基；R.sub.c 代表氢、较低的烷基或芳基-较低的烷基；R 代表氢或酰基；R.sub.1 代表氢、较低的烷基、芳基、芳基-较低的烷基、环烷基、环烷基-较低的烷基、双芳基、双芳基-较低的烷基或三氟甲基；R.sub.2 代表氢或较低的烷基；或 R.sub.1 和 R.sub.2 与它们连接的碳一起代表环烷烯或苯并螺环烷烯；m 代表一或二；n 代表零或一；COOR.sub.3 代表羧基或以药学上可接受的酯形式衍生的羧基；从所述化合物形成的二硫化物衍生物，其中 R 为氢；及其药学上可接受的盐；包含所述化合物的药物组合物；制备所述化合物的方法；中间体；以及通过向需要此类治疗的哺乳动物施用这些化合物来治疗对ACE和NEP抑制敏感的哺乳动物的疾病的方法。