1-cyclopropyl-7-(4-(2-ethoxy-2-oxoethyl)piperazin-1-yl)-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-cyclopropyl-7-(4-(2-ethoxy-2-oxoethyl)piperazin-1-yl)-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-Cyclopropyl-6-fluoro-7-[4-(ethoxycarbonylmethyl)-1-piperazinyl]-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid；1-cyclopropyl-7-[4-(2-ethoxy-2-oxoethyl)piperazin-1-yl]-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• 化学式: C₂₁H₂₄FN₃O₅
• 分子量: 417.437
• InChiKey: KNGLWEDNUXNFKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-cyclopropyl-7-(4-(2-ethoxy-2-oxoethyl)piperazin-1-yl)-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 7-(4-(2-(2-((1H-indol-3-yl)methylene)hydrazinyl)-2-oxoethyl)piperazin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  使用面向生物学的药物合成（BIODS）方法的新型环丙沙星杂种：抗癌活性，对细胞周期谱的影响，caspase-3介导的细胞凋亡，拓扑异构酶II抑制和抗菌活性

  摘要：

  由于我们对合成具有双重抗癌和抗菌活性的生物活性先导感兴趣，因此我们采用了面向生物学的药物合成（BIODS）策略来合成一系列新型环丙沙星（CP）杂种。美国国家癌症研究所选择了17种新合成的化合物对59种不同的人类肿瘤细胞系进行抗癌评估。通过确定针对最敏感癌细胞系的IC 50值，进一步研究了5种化合物3e，3f，3h，3o和3p。体外结果表明，这五种化合物对纳摩尔至微摩尔范围内的测试细胞系均显示出有效的抗癌活性，IC 50值在0.72至4.92μM之间，比阿霉素强9至1.5倍。在这项研究中，确定了两个有希望的有效抗癌CP杂种3f和3o。这些化合物的抗增殖活性似乎与它们抑制Topo II的能力密切相关（IC 50  = 0.58和0.86μM）。值得一提的是，化合物3f的效力比阿霉素高6倍，效力比氨苄青霉素高5倍，效力比依托泊苷高1.5倍。同时，化合物3o与阿霉素相比，对Topo II的抑制活性

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.03.026
• 作为产物：
  描述：

  环丙沙星 、 氯乙酸乙酯 在 三甲胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以86%的产率得到1-cyclopropyl-7-(4-(2-ethoxy-2-oxoethyl)piperazin-1-yl)-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  使用面向生物学的药物合成（BIODS）方法的新型环丙沙星杂种：抗癌活性，对细胞周期谱的影响，caspase-3介导的细胞凋亡，拓扑异构酶II抑制和抗菌活性

  摘要：

  由于我们对合成具有双重抗癌和抗菌活性的生物活性先导感兴趣，因此我们采用了面向生物学的药物合成（BIODS）策略来合成一系列新型环丙沙星（CP）杂种。美国国家癌症研究所选择了17种新合成的化合物对59种不同的人类肿瘤细胞系进行抗癌评估。通过确定针对最敏感癌细胞系的IC 50值，进一步研究了5种化合物3e，3f，3h，3o和3p。体外结果表明，这五种化合物对纳摩尔至微摩尔范围内的测试细胞系均显示出有效的抗癌活性，IC 50值在0.72至4.92μM之间，比阿霉素强9至1.5倍。在这项研究中，确定了两个有希望的有效抗癌CP杂种3f和3o。这些化合物的抗增殖活性似乎与它们抑制Topo II的能力密切相关（IC 50  = 0.58和0.86μM）。值得一提的是，化合物3f的效力比阿霉素高6倍，效力比氨苄青霉素高5倍，效力比依托泊苷高1.5倍。同时，化合物3o与阿霉素相比，对Topo II的抑制活性

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.03.026

文献信息

• Bactericidal agents
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US04563448A1

  公开（公告）日：1986-01-07

  A method of combating plant-pathogenic bacteria, comprising applying to the bacteria or to a bacteria habitat a bactericidally effective amount of a cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid derivative of the formula ##STR1## in which A represents straight-chain or branched alkylene with 1 to 6 carbon atoms or a >C.dbd.CH-- radical, R.sup.1 represents alkoxycarbonyl with 1 to 6 carbon atoms in the alkyl part, benzyloxycarbonyl, carboxyl, optionally substituted carbamoyl, cyano or dialkoxyphosphonyl or alkylsulphonyl with 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part, and R.sup.2 represents hydrogen, alkoxycarbonyl with 1 to 6 carbon atoms in the alkyl part, benzyloxycarbonyl, optionally substituted carbamoyl, cyano, chlorine, acetyl, alkyl with 1 to 3 carbon atoms or phenyl, or R.sup.1 and R.sup.2, together with the carbon atom which they substitute, can also form a 2-oxo-tetrahydrofuryl ring, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5 and R.sup.6 can be identical or different and represent hydrogen, methyl, ethyl or n- or i-propyl and X represents hydrogen, halogen or nitro, or an acid addition salt, alkali metal salt, alkaline earth metal salt, heavy metal salt or hydrate thereof. The heavy metal salts are new.

  一种对抗植物病原细菌的方法，包括向细菌或细菌栖息地施加有效杀菌作用的环丙基-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸衍生物，其化学结构如下：其中A代表直链或支链烷基，含有1至6个碳原子，或>C=CH-基团，R1代表含有1至6个碳原子的烷基部分的烷氧羰基，苄氧羰基，羧基，可选择性取代的氨基甲酰基，氰基或含有1至4个碳原子的烷基磺酰基，R2代表氢，含有1至6个碳原子的烷基部分的烷氧羰基，苄氧羰基，可选择性取代的氨基甲酰基，氰基，氯，乙酰基，含有1至3个碳原子的烷基或苯基，或R1和R2，连同它们替代的碳原子，也可以形成2-氧代-四氢呋喃基环，R3，R4，R5和R6可以相同或不同，并且代表氢，甲基，乙基或n-或i-丙基，X代表氢，卤素或硝基，或其酸加合物盐，碱金属盐，碱土金属盐，重金属盐或水合物。这些重金属盐是新的。
• Synthesis of Some New Ciprofloxacin Hybrids as Potential Antimicrobial Agents
  作者：Meltem Menteşe、Fatih Şaban Beriş、Neslihan Demirbaş

  DOI：10.1002/jhet.2907

  日期：2017.11

  A new series of ciprofloxacin hybrid compounds as new type of antimicrobial agents were synthesized and evaluated for antibacterial activity against Gram‐positive and Gram‐negative bacteria.

  合成了一系列新的环丙沙星杂合化合物作为新型抗菌剂，并评估了其对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的抗菌活性。
• Synthesis and in vitro antibacterial activity of N-acylarylhydrazone-ciprofloxacin hybrids as novel fluoroquinolone derivatives
  作者：Ping Yang、Jia-Bao Luo、Zi-Zhou Wang、Li-Lei Zhang、Xiao-Bao Xie、Qing-Shan Shi、Xin-Guo Zhang

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.133007

  日期：2022.8

  Twelve novel fluoroquinolone derivatives were rationally designed and synthesized by introducing N-acylarylhydrazone to the C-7 position of ciprofloxacin. Antibacterial evaluation revealed that compound 3k was over 4-folds more potent than ciprofloxacin against S. aureus, with a MIC value ≤0.125 µg/mL. Compound 3g showed activity against methicillin-resistant S. aureus (MRSA) with a MIC value of 32 µg/mL

  通过在环丙沙星C-7位引入N-酰基腙，合理设计合成了12种新型氟喹诺酮衍生物。抗菌评估表明，化合物3k对金黄色葡萄球菌的抗药性是环丙沙星的 4 倍以上， MIC 值≤0.125 µg/mL。化合物3g对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌( MRSA ) 具有活性，MIC 值为 32 µg/mL。时间杀伤试验表明，化合物3g在 4 小时内根除金黄色葡萄球菌，在 2 小时内根除大肠杆菌。复方3g对DNA拓扑异构酶IV具有高亲和力，最小结合能为-9.9 kcal / mol，优于环丙沙星（-8.0 kcal / mol）。化合物3g与DNA拓扑异构酶IV的结合方式与环丙沙星不同。分子动力学模拟结果支持受体3rae与化合物3g的相互作用是稳定的。此外，细胞毒性和溶血试验表明，化合物3g和3k的毒性作用风险可以忽略不计。
• Chinoloncarbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle Mittel
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0117474A1

  公开（公告）日：1984-09-05

  Chinoloncarbonsäuren der allgemeinen Formel mit den in der Beschreibung angegebenen Bedeutungen von A und R'-R6 haben gute antibakterielle Wirkung und sollen als Wirkstoffe für Arzneimittel verwendet werden.

  通式为 的喹啉羧酸具有良好的抗菌活性，可用作药物的活性成分。
• Chinoloncarbonsäure enthaltende bakterizide Mittel
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0118854A1

  公开（公告）日：1984-09-19

  Die Erfindung betrifft die Verwendung von Chinoloncarbonsäuren der Formel (I) in der R1, R2, R3, R", R5, R6 und X die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben, als Bakterizide.

  本发明涉及式（I）喹啉羧酸作为杀菌剂的用途。 其中 R1、R2、R3、R"、R5、R6 和 X 具有说明中给出的含义，可用作杀菌剂。