3-bromo-10-methoxyl-7,8,13,13b-tetrahydro-5H-benzo[5',6'][1,3]oxazino[3',2':1,2]pyrido[3,4-b]indol-5-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-bromo-10-methoxyl-7,8,13,13b-tetrahydro-5H-benzo[5',6'][1,3]oxazino[3',2':1,2]pyrido[3,4-b]indol-5-one
• 英文别名: 3-bromo-10-methoxy-15-oxaevodiamine；17-Bromo-7-methoxy-21-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,10.04,9.015,20]henicosa-2(10),4(9),5,7,15(20),16,18-heptaen-14-one；17-bromo-7-methoxy-21-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,10.04,9.015,20]henicosa-2(10),4(9),5,7,15(20),16,18-heptaen-14-one
• 化学式: C₁₉H₁₅BrN₂O₃
• 分子量: 399.244
• InChiKey: JZWWBOUXPMSTNF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-10-methoxyl-7,8,13,13b-tetrahydro-5H-benzo[5',6'][1,3]oxazino[3',2':1,2]pyrido[3,4-b]indol-5-one 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以60.3%的产率得到3-bromo-10-hydroxy-7,8,13,13b-tetrahydro-5H-benzo[5',6'][1,3]oxazino[3',2':1,2]pyrido[3,4-b]indol-5-one
  参考文献：
  名称：

  天然产物Evodiamine启发的脚手架多样性：高强度和多靶点抗肿瘤药物的发现

  摘要：

  基于天然产物的药物发现中的一个关键问题是如何将产物转化为具有最佳药理特性的类药物分子。天然产物启发的支架多样性的产生是一种有效但具有挑战性的策略，用于研究更广阔的化学空间并确定有前途的药物线索。将我们的工作扩展到天然产物evodiamine，设计并合成了一个包含11个evodiamine启发的新型支架及其衍生物的多样化文库。它们中的大多数显示出对各种人类癌细胞系的良好至优异的抗肿瘤活性。特别地，3-氯-10-羟基硫代吴茱萸碱（66C）显示出优异的体外和体内抗肿瘤功效，耐受性好，毒性低。抗肿瘤机制和靶标分析研究表明，化合物66c是同类中的第一个三重拓扑异构酶I /拓扑异构酶II /微管蛋白抑制剂。总的来说，这项研究为基于天然产物的药物发现提供了有效的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00910
• 作为产物：
  描述：

  5-溴水杨酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 3-bromo-10-methoxyl-7,8,13,13b-tetrahydro-5H-benzo[5',6'][1,3]oxazino[3',2':1,2]pyrido[3,4-b]indol-5-one
  参考文献：
  名称：

  3',4',5'-三甲氧基吴茱萸碱衍生物作为潜在抗肿瘤剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  设计合成了一系列在吴茱萸碱核心结构中含有3',4',5'-三甲氧基模块的化合物。合成的化合物在体外进行了抗肿瘤潜力筛选。MTT结果显示化合物14a-14c和14i-14j效果显着，其中化合物14h最为突出，IC 50值为3.3±1.5 μM，低于吴茱萸碱和5-Fu。随后的实验进一步证实，化合物14h可以抑制细胞增殖和迁移，诱导G2/M期阻滞抑制HGC-27细胞的增殖，这与细胞毒实验结果一致。此外，14h可以抑制微管组装，并可能通过抑制 VEGF 和糖酵解杀死肿瘤细胞。所有实验结果表明化合物14h可能是治疗胃癌的潜在候选药物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1002/ddr.21806